鹽酸樂(lè)卡地平片

圣華曦

原發(fā)性高血壓,高血壓

治療輕、中度原發(fā)性高血壓。

臨床對(duì)照試驗(yàn)中報(bào)道的最常發(fā)生且發(fā)生在不足1%患者中的藥物不良反應(yīng)是頭痛、眩暈、外周水腫，心動(dòng)過(guò)速，心悸和臉紅。在上市后應(yīng)用中，下列不良反應(yīng)的自發(fā)報(bào)告非常罕見(jiàn)（<1/10,000）：齒齦增生，可逆的血清肝轉(zhuǎn)氨酶升高，低血壓，尿頻和胸痛。在一些罕見(jiàn)的情況下，部分二氫類(lèi)藥物可導(dǎo)致心前區(qū)疼痛或者心絞痛。極少數(shù)先前存在心絞痛的患者，其心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間或者發(fā)作的嚴(yán)重程度會(huì)增加。還有心肌梗死的個(gè)例報(bào)道。樂(lè)卡地平不會(huì)對(duì)血糖和血脂水平產(chǎn)生不利影響。

1.18歲以下患者禁用；
2.對(duì)二氫類(lèi)過(guò)敏者禁用；
3.妊娠和哺乳期婦女不應(yīng)服用。育齡婦女在未采取任何避孕措施時(shí)禁用；
4.左心室傳出通道阻滯，未經(jīng)治療的充血性心力衰竭，不穩(wěn)定型心絞痛，有嚴(yán)重腎臟或肝臟疾病，以及在一個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)心肌梗塞的患者禁用。

患有輕度至中度肝臟或腎臟疾病，或正在進(jìn)行透析治療者，請(qǐng)告知醫(yī)生，以便適當(dāng)?shù)卣{(diào)整劑量?；加衅渌呐K病或需安裝起搏器者，應(yīng)告知醫(yī)生，以便醫(yī)生在處方前應(yīng)考慮這個(gè)問(wèn)題。

10mg*14片

處方藥

醫(yī)保乙類(lèi)

否

暫定18個(gè)月。

國(guó)產(chǎn)

妊娠和哺乳期婦女不應(yīng)服用。

18歲以下患者不得服用。

對(duì)老年患者一般無(wú)需做特別的劑量調(diào)整，但在治療開(kāi)始時(shí)應(yīng)予以關(guān)注。

本品與藥酶抑制劑，如酮康唑、依曲康唑、紅霉素、；或藥酶誘導(dǎo)劑如苯妥英、依曲康唑、紅霉素、；及藥酶底物如特非那定、阿司咪唑、、胺碘酮、奎尼丁、地、咪達(dá)唑侖、普萘洛爾和美托洛爾合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。此外，本品也不能與葡萄柚汁合用，以免因血藥濃度升高而產(chǎn)生不良反應(yīng)。

在上市后應(yīng)用中曾有三例藥物過(guò)量的病例報(bào)道（每例分別服用了150mg、280mg和800mg樂(lè)卡地平以試圖自殺）。同其他二氫類(lèi)一樣，藥物過(guò)量預(yù)計(jì)會(huì)產(chǎn)生周?chē)苓^(guò)度擴(kuò)張而出現(xiàn)顯著的低血壓和反射性心動(dòng)過(guò)速。在嚴(yán)重低血壓，心動(dòng)過(guò)緩和意識(shí)喪失的情況下，心血管支持將有助于治療，心動(dòng)過(guò)緩時(shí)可靜脈應(yīng)用阿托品?？紤]到樂(lè)卡地平較長(zhǎng)的藥理學(xué)效應(yīng)，需要對(duì)服藥過(guò)量的患者監(jiān)測(cè)心血管情況至少24小時(shí)。目前尚無(wú)評(píng)價(jià)透析效果的資科。由于該藥物具有高親膳性，因此藥物血漿水平對(duì)藥物過(guò)量危險(xiǎn)期持續(xù)時(shí)間無(wú)指導(dǎo)作用，而且透析可能無(wú)效。

樂(lè)卡地平是新一代的二氫類(lèi)鈣通道阻滯劑，具有較強(qiáng)的血管選擇性，起效平緩，降壓作用強(qiáng)，作用時(shí)間長(zhǎng)，負(fù)性肌力作用小等特點(diǎn)。體外研究發(fā)現(xiàn)，樂(lè)卡地平對(duì)血管平滑肌有直接的舒張作用。因而在體內(nèi)具有較強(qiáng)的降壓作用，但對(duì)心率和心輸出量的影響較小。由于具有較大的疏水基團(tuán)，脂溶性強(qiáng)，樂(lè)卡地平進(jìn)入體內(nèi)后迅速分布至組織器官中，與血管平滑肌細(xì)胞膜結(jié)合緊密，釋放緩慢，所以，雖然該藥血清消除半衰期短，但作用持久。

口服10-20mg樂(lè)卡地平后，藥物被完全吸收。血藥峰值水平分別為3.30ng／ml±2.09s.d.和7.66ng/ml±5.90s.d.，達(dá)峰時(shí)間一般為服藥后1.5-3小時(shí)。樂(lè)卡地平的兩種異構(gòu)體的血藥水平相似：血漿達(dá)峰時(shí)間相同，峰值水平和曲線下面積則S-異構(gòu)體平均離出1.2倍。兩種異構(gòu)體的清除半衰期基本一致，未觀察到兩種異構(gòu)體在體內(nèi)的相互轉(zhuǎn)化。由于較高的首過(guò)代謝，患者進(jìn)食后服用樂(lè)卡地平的絕對(duì)生物利用度約為10%，然而健康志愿者在空腹?fàn)顟B(tài)下給藥的絕對(duì)生物利用度下降到前者的1/3。高脂餐后2小時(shí)內(nèi)口服樂(lè)卡地平，其生物利用度將增加4倍。因此，應(yīng)在餐前服用樂(lè)卡地平。樂(lè)卡地乎從血漿到組織和器官的分布是迅速而廣泛的。樂(lè)卡地平和血清蛋白的結(jié)合率超過(guò)了98%。由于重度肝腎功能異常的患者血漿蛋白水平會(huì)下降，因此樂(lè)卡地平在這些患者中的游離型藥物水平就會(huì)增加。樂(lè)卡地平完全通過(guò)CYP3A4酶代謝；在尿液和糞便中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)藥物的原型成分。藥物主要轉(zhuǎn)化為無(wú)活性的代謝產(chǎn)物，約50%從尿液中排泄。對(duì)人體肝臟微粒體的體外研究表明，當(dāng)濃度分別高于口服20mg樂(lè)卡地平的血漿峰濃度的160倍和40倍時(shí)，對(duì)CYP3A4和CYP2D6均有-定程度的抑制作用。另外，人體的藥物相互作用研究顯示，樂(lè)卡地平并不改變咪達(dá)唑侖和美托洛爾的血漿水平，前者是一種典型的CYP3A4底物，而后者是一種典型的CYP2D6底物。因此治療劑量下的樂(lè)卡地平不會(huì)抑制被CYP3A4和CYP2D6代謝的藥物的生物轉(zhuǎn)化。樂(lè)卡地平主要通過(guò)生物轉(zhuǎn)化清除。樂(lè)卡地平的終末消除半衰期為8-10小時(shí)，由于其對(duì)脂膜的高結(jié)合性，治療作用會(huì)持續(xù)24小時(shí)。重復(fù)給藥未發(fā)現(xiàn)蓄積?？诜o藥時(shí)的劑量與樂(lè)卡地平血漿濃度不成正比（非線性動(dòng)力學(xué)）?？诜?0mg、20mg和40mg樂(lè)卡地平，觀察到的血漿峰濃度比為1：3：8，血藥濃度-時(shí)間曲線下面積比為1:4:18。表明首過(guò)代謝是逐漸飽和的。因此．利用度隨劑量的增加而增加。對(duì)于老年患者和輕中度肝腎功能損害的患者，樂(lè)卡地平的藥代動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)與在普通人群中觀察到的相似。重度腎功能不全或者依賴于透析的患者顯示出較高的藥物水平（約70%）。對(duì)于中重度肝功能損害的患者，樂(lè)卡地平的全身性生物利用度可能會(huì)增加，因?yàn)樗幬镏魇苁峭ㄟ^(guò)肝臟代謝。

應(yīng)將本品置于室溫（10～30℃）、干燥處及兒童接觸不到的地方。

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)：JX20000320

用法每日一次，餐前15分鐘口服。用量推薦劑量為每次10mg，根據(jù)病人的個(gè)體反應(yīng)可增至每次20mg。

本品為薄膜衣片，除薄膜衣后顯淺黃色。