鹽酸非索非那定片

羅賽塔

慢性蕁麻疹,過(guò)敏性鼻炎,蕁麻疹,麻疹

本品適用于減輕季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎和慢性特發(fā)性蕁麻疹引起的癥狀。

在對(duì)照性臨床研究中，最常報(bào)道的非索非那定的不良反應(yīng)是頭痛﹑嗜睡﹑惡心﹑頭昏﹑疲倦。這些不良反應(yīng)與安慰劑組觀察到的相似。其中嗜睡和疲倦發(fā)生率為1.3%，惡心和消化不良發(fā)生率為1.6%，頭痛和白細(xì)胞增多發(fā)生率為1.5%。目前尚未見到有關(guān)非索非那定引起嚴(yán)重心臟毒性的報(bào)道。

對(duì)本品過(guò)敏者禁用。

肝功能不全者不需減量，腎功能不全的患者劑量需減半。

鋁塑包裝，7粒/板，2板/盒。

處方藥

非醫(yī)保

否

24個(gè)月

目前尚無(wú)孕婦使用本品的安全性試驗(yàn)資料，因此妊娠婦女一般不宜使用本品，如若疾病必須時(shí)，應(yīng)權(quán)衡利弊后謹(jǐn)慎使用。目前尚未哺乳期婦女使用本品的安全性資料，但是許多藥物都經(jīng)乳汁排泄，幼兒吃了含有藥物乳汁后可以會(huì)發(fā)生一些不良反應(yīng)，因此哺乳期婦女如若疾病必須時(shí)，應(yīng)權(quán)衡利弊后謹(jǐn)慎使用。

6歲以下兒童使用本品的安全性和有效性尚未建立。

在一項(xiàng)安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，42名60～68歲的老年患者給予20mg～240mg，一日2次的非索非那定共2周，所產(chǎn)生的不良反應(yīng)與60歲以下患者治療所產(chǎn)生的相似。老年患者不需要調(diào)整。

非索非那定不經(jīng)過(guò)肝臟的生物轉(zhuǎn)化，因此它與那些依賴于肝代謝的藥物之間不存在相互作用。
1.在服用鹽酸非索非那定之前15分鐘用含鋁或氫化鎂凝膠的抗酸劑會(huì)降低非索非那定的生物利用度，因此兩者合用時(shí)給藥時(shí)間應(yīng)分開2小時(shí)。
2.研究表明給予健康的志愿者非索非那定120mg一日二次劑量合并使用紅霉素500mg一日三次或酮康唑400mg一日一次治療是安全有效的，非索非那定與紅霉素或酮康唑合并使用時(shí)，會(huì)使非索非那定的血藥濃度增加2倍，但不良反應(yīng)發(fā)生率沒(méi)有增加，致使QT間期延長(zhǎng)，非索非那定對(duì)紅霉素和酮康唑的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響。
3.非索非那定與奧美拉唑之間未觀察到有相互作用。

尚不明確。

藥理作用:鹽酸非索非那定是具有選擇性外周H1受體拮抗作用的抗組胺藥物。非索非那定在大鼠中抑制組胺從腹膜肥大細(xì)胞釋放。在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，沒(méi)有觀察到抗膽堿、α1-腎上腺素或β-腎上腺素受體阻斷作用，也未觀察到鎮(zhèn)靜或其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用。本品不能通過(guò)血腦屏障。
毒理研究:對(duì)QTc的影響:狗口服鹽酸非索非那定一天兩次，劑量30mg/kg(血漿中原藥濃度相當(dāng)于推薦成人最大口服劑量下的9倍)，家兔靜脈注射10mg/kg(血漿中的濃度相當(dāng)于推薦成人最大口服劑量下的20倍)，給藥1小時(shí)，沒(méi)有出現(xiàn)QTc延長(zhǎng)。對(duì)鈣通道流、延遲性鉀通道流、豚鼠肌細(xì)胞動(dòng)作電位周期、新生大鼠肌細(xì)胞鈉通道流、人體心臟克隆的多個(gè)延遲整流鉀通道(鹽酸非索非那定的濃度達(dá)到1×10-5M)均未見明顯影響。
遺傳毒性:鹽酸非索非那定體外細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、CHO/HGPRT正向突變?cè)囼?yàn)、大鼠淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果均為陰性。小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果陰性。
生殖毒性:大鼠口服鹽酸非索非那定150mg/kg(相當(dāng)于推薦臨床最大口服劑量下暴露的3倍)，觀察到劑量依賴性的胚胎植入數(shù)量減少和植入后丟失增加，幼仔體重增長(zhǎng)和存活率呈劑量相關(guān)性的下降。大鼠或家兔口服鹽酸非索非那定300mg/kg(相當(dāng)于推薦臨床最大劑量下暴露量的4倍或31倍)未見致畸作用。
致癌性:小鼠18個(gè)月和大鼠24個(gè)月的研究中，口服鹽酸非索非那定的劑量為150mg/kg(分別為推薦成人和兒童最大口服劑量下暴露量的3倍或5倍)，未觀察到致癌性。

國(guó)外研究表明:
吸收
鹽酸非索非那定吸收迅速，健康男性志愿者單次服用120mg鹽酸非索非那定，平均血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為2.6小時(shí)。健康志愿者單次服用60mg時(shí)，鹽酸非索非那定最大血漿濃度為131ng/ml。其它同類研究所獲得的研究結(jié)果相似，健康成年男性志愿者單次口服60或180m劑，平均最大血漿濃度分別為142和494ng/ml。鹽酸非索非那定在口服日劑量在240mg(120mg,一日二次)以內(nèi)時(shí)，其藥代動(dòng)力學(xué)呈線性。
分布
鹽酸非索非那定與血漿蛋白結(jié)合率為60%～70%，主要血漿結(jié)合蛋白為白蛋白和α1-酸性糖蛋白。
消除
健康志愿者服用60mg，一日二次后，非索非那定的消除半衰期為14.4小時(shí)。
人體質(zhì)量平衡研究結(jié)果表明，約80%和11%的[14C]-鹽酸非索非那定分別在糞和尿中回收。由于尚未建立鹽酸非索非那定的絕對(duì)生物利用度，目前尚不能確定糞中的鹽酸非索非那定成分為未吸收藥物抑或來(lái)自膽管排泄。
代謝
約有總用藥量的5%被代謝。
特殊人群
老年試驗(yàn)者在老年的受試者中(≥65歲)，非索非那定的最高血藥濃度水平較正常的試驗(yàn)者(<65歲)高99%。平均消除半衰期與健康受試者相似。
腎臟損傷在有輕微到中度(肌氨酸酐清除率41～80ml/min)和嚴(yán)重的(肌氨酸酐清除率11～40ml/min)腎臟損傷的病人中，非索非那定的最高血漿水平分別增加87%和111%，平均消除半衰期分別延長(zhǎng)59%和72%。在透析病人(肌氨酸酐清除率≤10ml/min)中的最高血漿水平增加82%，半衰期延長(zhǎng)31%?；谏锢枚群桶胨テ诘脑黾樱扑]60mg一天一次的劑量作為腎臟功能降低的病人的開始劑量。(參見用法用量)。
肝損傷鹽酸非索非那定在肝臟疾病患者中的藥動(dòng)學(xué)與健康受試者相似。

密封。

YBH01442007

本品口服，成人、12歲以上的兒童和老人：季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎推薦劑量為一次120mg(2片)，一日一次；慢性蕁麻疹推薦劑量為一次180mg(3片)，一日一次。腎功能低下者的首劑量為一次60mg(1片)，一日一次。老人和肝損害患者不需要調(diào)整劑量。6～11歲兒童：季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎和慢性特發(fā)性蕁麻疹推薦劑量為一次30mg(片)，一日二次；腎功能不全者的首劑量為一次30mg(半片)，一日一次。

本品為淺紅色橢圓形薄膜衣片，除去包衣后顯白色至類白色。