利福霉素鈉注射液

呼吸道感染,外科感染,泌尿道感染,耳鼻喉感染,腹膜炎,膽囊炎,膽管炎,盆腔炎

本品可用于治療由敏感菌引起的下列感染：呼吸道感染﹑外科感染﹑泌尿道感染﹑耳鼻喉感染﹑腹膜炎﹑膽囊炎﹑膽管炎和其它腹內感染;敗血癥﹑皮膚及軟組織感染;盆腔炎﹑子宮內膜炎﹑淋病及生殖器感染等及由分枝桿菌引起的各種結核病癥。

1.滴注過快時可出現暫時性鞏膜或皮膚黃染。
2.少數病人可出現一過性肝臟損害、黃疸及腎損害。
3.其他不良反應有惡心、食欲不振及眩暈，偶見耳鳴及聽力下降、過敏性皮炎等。

1.有肝病或肝損害者禁用。
2.對本品過敏者禁用。

1.長期應用本品，偶見ALT輕度增高，停藥后一般可自行恢復。
2.本品不宜與其他藥物混合使用，以免藥物析出。
3.用藥后病人尿液呈紅色，屬于正?，F象。
4.與異肼合用，對結核菌有協同抗菌作用，但對肝毒性亦增加。
5.用藥期間應檢查肝功能。
6.孕婦及哺乳期婦女慎用。
7.肝功能不全、膽道梗阻、慢性酒精中毒者應用本品應適當減量。

玻璃安瓿包裝，5ml:0.25g（25萬單位），2支/盒。

處方藥

醫(yī)保乙類

否

國產

孕婦及哺乳期婦女慎用。

肝功能不全、膽道梗阻、慢性酒精中毒者應用本品應適當減量。

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

利福霉素使用過量后不能經血液透析或腹腔透析清除。

1.藥理
利福平抑制敏感細胞中DNA依賴的RNA聚合酶活性，尤其抑制細菌RNA聚合酶，但不抑制哺乳動物的酶。已證明，在治療濃度利福平對細胞內和細胞外的結核分枝桿菌均具有殺菌活性。
對利福平耐藥的微生物可能對其它的利福霉素類藥物也耐藥。
利福平對緩慢和間斷生長的結核分枝桿菌具有殺菌活性，對腦膜炎奈瑟氏球菌也有明顯活性。
在治療肺結核時，大量敏感細胞中存在少量耐藥細胞能迅速地在數量上占多數。另外，當DNA依賴的RNA聚合酶發(fā)生單步驟變異時，肯定產生對利福平的耐藥性，因為耐藥性可迅速產生。因此，若培養(yǎng)持續(xù)呈陽性，應進行適當的敏感性試驗。
(1)在體外和國外臨床研究中利福平對下列大多數菌株具有抗菌活性：
革蘭氏陰性需氧微生物：
腦膜炎奈瑟氏球菌
“其它”微生物
結核分枝桿菌
以下為體外數據，但其臨床意義尚不清楚。
體外利福平對下列大多數菌株均有抗菌活性，但利福平用于治療由這些微生物所致的臨床感染的安全性和尚未在適當地良好對照的臨床試驗中建立。
革蘭氏陽性需氧微生物：
金黃色葡萄球菌（包括甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌MRSA）
表皮葡萄球菌
利福平對產β—內酰胺酶的菌株也有抗菌活性。
(2)敏感性試驗
在開始治療前，應采集適當的標本以鑒定感染的病原菌并進行體外敏感試驗。
(3)對于結核分枝桿菌的體外敏感試驗：
可采用兩個標準體外敏感試驗方法用于測定結核分枝桿菌對利福平的敏感性。瓊脂比例法（美國CDC或NCCLSM24-P）利用Middlebrook7H10這一利福平終濃度為1.0μg/ml的飽和介質以確定藥物耐藥性。孵育3周后，可以通過比較在含有藥物的介質中生長的微生物的量與對照培養(yǎng)物的量計算MIC99值。若藥物格內分枝桿菌生長數大于對照格菌落數1%，即判讀為耐藥菌。
放射測量肉湯法采用BACTEC460儀比較不含藥物的培養(yǎng)物與含有2.0μg/ml利福平的培養(yǎng)物的生長指數（GI）。這一分析方法需要嚴格執(zhí)行儀器制造者的樣品處理和數據解釋說明。
正如上面所顯示的，若每一試驗方法使用適當的利福平濃度，應比較從兩個不同方法得到的敏感性試驗結果。兩種測定方法均需要使用結核分枝桿菌H37RvATCC27294作為對照菌株。
使用放射測量法或者比例法得到的體外敏感試驗結果對于分枝桿菌屬（除外結核分枝桿菌）的臨床相關性尚未確定。
2.毒理
(1)急性毒性
利福平的LD50在小鼠中約為885mg/kg，在大鼠中約為1720mg/kg，在家兔中約為2120mg/kg。
(2)致癌、致畸、生殖損害
尚無人體長期用藥的潛在致癌、致畸或生殖損害的資料。有很少的加速人肺癌生長的報道，但與藥物的相關性尚未建立。當給予雌性小鼠（已知為自發(fā)性肝細胞瘤發(fā)生的特別敏感品系）2~10倍的平均每日人用劑量共60周（隨后為46周的觀察期），可見肝細胞瘤發(fā)生率增加。在相同品系、不同品系的雄性小鼠或者大鼠中在相似的試驗條件下未發(fā)現致癌性。
已報道利福平對家兔、小鼠、大鼠、豚鼠、體外人淋巴細胞和人類有免疫抑制作用。體外利福平也顯示出抗腫瘤活性。
在細菌、Drosophilamelanogaste或小鼠實驗中未發(fā)現致突變性。當全血細胞培養(yǎng)物用利福平進行治療時可見染色體斷裂增加。用利福平、異肼和吡嗪酰胺聯合治療以及采用鏈霉素、利福平、異肼和吡嗪酰胺聯合治療的患者的淋巴細胞在體外可見染色體畸變的發(fā)生率增加。
(3)致畸作用
給嚙齒動物口服利福平15~25倍的人用劑量已顯示具有致畸作用。雖然已報道利福平可通過胎盤屏障出現在臍血中，但利福平本身或者與其它抗結核藥物聯合使用對于胎兒的作用尚不清楚。對于其母親使用利福平治療的新生兒應仔細觀察是否出現任何不良反應。已經報道了個別胎兒畸形的病例，但在孕婦中尚未進行適當的、良好對照的研究。僅當潛在的益處大于對胎兒的風險時方可在孕期使用利福平。小鼠和大鼠口服150~250mg/kg利福平可導致致畸作用?；沃饕憩F為小鼠的顎裂和大鼠的脊柱裂。這些異常的發(fā)生率是劑量依賴性的。給懷孕家兔20倍的常規(guī)人用每日劑量的利福平，可出現成骨不全和胚胎毒性。

本品口服吸收不良，故臨床采用肌肉注射或靜脈注射。注射后分布以肝臟和膽汁為最高，在腎、肺、心、脾也可達治療濃度。與其他類抗生素或抗結核藥尚未發(fā)現交叉耐藥。

密封，在陰暗處保存。

1.靜脈滴注。
(1)成人:一般感染一次500mg，配于5%葡萄糖注射液250ml中，一日2次;中重度感染:一次1000mg，配于5%葡萄糖注射液500ml中，一日2次，滴速不宜過快。
(2)小兒:用量為一日10～30mg/kg體重，一日2次或遵醫(yī)囑。
2.靜脈推注。成人:1次500mg，一日2～3次。緩慢推注。

本品為暗紅色澄明液體。