多巴絲肼片

美多芭

亞急性硬化性全腦炎,包涵體腦炎,道森腦炎,亞急性包涵體腦炎,亞急性硬化性白質(zhì)腦炎,委內(nèi)瑞拉馬腦炎,散發(fā)性腦炎伴發(fā)的精神障礙

本品用于帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥（腦炎后、動脈硬化性或中毒性），但不包括藥物引起的帕金森綜合癥。

1.服用美多芭期間可能會出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐及腹瀉，個別病例出現(xiàn)味覺喪失或改變。胃腸道反應(yīng)主要發(fā)生在治療的開始階段，通?？梢酝ㄟ^與食物或者飲料同服或者緩慢增加服用劑量等方式加以控制。
2.瘙癢和皮疹等皮膚過敏反應(yīng)罕見。
3.偶見心律失常或直立性低血壓，減少美多芭劑量往往可減輕直立性低血壓。
4.極個別病例見溶血性貧血、一過性白細胞減少和血小板減少。因此在長期使用含左旋多巴的藥物治療時，應(yīng)定期檢查血細胞以及肝、腎功能。
5.在治療后期，可能出現(xiàn)不隨意運動（如舞蹈病樣動作或手足徐動癥），減小劑量通常能消除此癥狀或?qū)Υ朔磻?yīng)耐受。
6.隨治療時間延長，可能產(chǎn)生波動，產(chǎn)生凍結(jié)發(fā)作、劑末惡化和開關(guān)現(xiàn)象等。通?？梢酝ㄟ^調(diào)整劑量，如少量多次給藥，來消除或者使其耐受，隨后可逐步增加劑量來加強。
7.激動、焦慮、失眠、幻覺、妄想和短暫性定向力障礙等不良反應(yīng)在老年患者或者既往有類似表現(xiàn)的患者身上發(fā)生。
8.用美多芭治療的患者可能出現(xiàn)抑郁，但這亦可能是疾病的一種表現(xiàn)。
9.可能有一過性肝轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶增高。
10.服用美多芭時可能有血液中尿素氨增高。尿液顏色可見改變，通常為淡紅色，靜置后顏色變深。
11.服用美多芭與嗜睡有關(guān)，在極少情況下與白天嗜睡或突然睡眠發(fā)作有關(guān)。

1.美多芭禁用于已知對左旋多巴，芐絲肼或賦形劑過敏的病人。
2.禁止將美多芭與非選擇性單胺氧化酶抑制劑合用，但選擇性單胺氧化酶B抑制劑（如司來吉蘭和雷沙吉蘭）和選擇性單胺氧化酶A抑制劑（如嗎氯貝胺）則不在禁止合用之列。合用單胺氧化酶A與單胺氧化酶B抑制劑相當(dāng)于非選擇性單胺氧化酶抑制劑，因而不應(yīng)與美多芭聯(lián)合應(yīng)用（見【藥物相互作用】）。
3.美多芭禁用于內(nèi)分泌，腎（透析者除外），肝功能代償失調(diào)或心臟病，精神病，閉角型青光眼病人。
4.美多芭禁止用于25歲以下的病人（必須是骨骼發(fā)育完全的患者）。5.美多芭禁

1.在用美多芭治療期間，不應(yīng)當(dāng)給病人服單胺氧化酶抑制劑。美多芭可加強同時服用的擬交感神經(jīng)藥的作用。因此，密切監(jiān)視心血管系統(tǒng)也是必不可少的。且擬交感神經(jīng)藥劑量亦應(yīng)減少。其他的抗帕金森藥不應(yīng)當(dāng)在美多芭治療一開始就突然停服，因為后者的作用至少需幾天才見效。在某些病例中，其他藥的用量在以后應(yīng)逐漸地減少。
2.對有心肌梗塞、冠狀動脈供血不足或心律不齊的病人，應(yīng)定期進行心血管系統(tǒng)檢查（特別應(yīng)包括心電圖檢查）。
3.治療期間同時用各種抗高血壓治療是允許的，但應(yīng)定期測量血壓。在抗高血壓藥物中，利血平和α-甲基多巴可干擾多巴胺的代謝，因而可對抗美多芭的作用。對吩噻嗉、丁酰苯的衍生物來說也是如此。
4.在用低劑量的多種維生素制劑中，服用維生素B6是允許的。
5.患有胃、十二指腸潰瘍或骨軟化癥的病人服用此藥時應(yīng)嚴(yán)密觀察。
6.對開角型青光眼病人應(yīng)定期測量眼壓，因為理論上左旋多巴能升高眼壓。
7.如同任何藥的長期治療一樣，應(yīng)定期檢查血常規(guī)和肝、腎功能。
8.使用美多芭治療的病人如需接受全身，美多芭治療應(yīng)盡量延續(xù)至手術(shù)前，除非采用。因為用美多芭治療的病人在接受時可致血壓波動和心律失常，因此需在進行外科手術(shù)前12-48小時內(nèi)應(yīng)盡可能停用美多芭，手術(shù)后可恢復(fù)使用美多芭并將劑量逐步增至手術(shù)前水平。
9.敏感病人可能發(fā)生過敏反應(yīng)。
10.用美多芭治療的患者可能出現(xiàn)抑郁，但這亦可能是疾病的一種表現(xiàn)。
11.糖尿病病人應(yīng)經(jīng)常復(fù)查血糖，并根據(jù)血糖水平調(diào)整抗糖尿病藥物劑量。
12.美多芭不可驟然停藥，驟停美多芭可能會導(dǎo)致危及生命的神經(jīng)安定性惡性反應(yīng)（如高熱、肌肉強直、可能的心理改變以及血清肌酐磷酸激酶增高等）。如這些癥狀與體征同時存在，則應(yīng)由醫(yī)生嚴(yán)密監(jiān)護病人（必要時住院）并給予及時適當(dāng)?shù)膶ΠY治療，其中包括經(jīng)適當(dāng)評估后恢復(fù)使用美多芭。
13.服用美多芭可引起嗜睡和突然睡眠發(fā)作。雖然有很少報道表明，患者可能在沒有任何征兆的情況下在日?；顒又型蝗话l(fā)生睡眠，但應(yīng)告知美多芭治療的患者，該藥物可能具有此方面的副作用，應(yīng)在駕馭或操作機械的過程中予以注意。對于出現(xiàn)過嗜睡或突然睡眠發(fā)作的患者，應(yīng)避免駕駛和操作機械，并且應(yīng)考慮降低服用劑量或終止治療。
14.藥物依賴及藥物濫用、一小部分帕金森病患者出現(xiàn)認知和行為障礙，很可能是不遵醫(yī)囑增加用藥量或服用遠遠超過治療運動障礙所需的劑量造成的。

0.25g*40片/盒。

處方藥

醫(yī)保乙類

否

24個月

國產(chǎn)

孕婦不宜服用。

25歲以下不宜服用。

同用法用量。

1.外周多巴脫羧酶抑制劑如卡比多巴在腦外(外周)抑制左旋多巴脫羧成DA，使血中有更多的左旋多巴進入腦內(nèi)脫羧成DA，因而左旋多巴用量可減少75%。
2.金剛烷胺、苯扎托品、丙環(huán)定或苯海索與本品同用時，可加強左旋多巴的，但有精神病史者不主張同用。
3.制酸藥，特別是含有鈣、鎂或碳酸氫鈉的藥，與本品同用時可增加左旋多巴的吸收，尤其是胃排空緩慢的患者。
4.乙內(nèi)酰脲類抗驚厥藥如乙妥英，或苯二氮卓類等，與本品同用時，可減低左旋多巴的；乙內(nèi)酰脲類抗驚厥藥可促進左旋多巴的代謝，同用時左旋多巴的減弱；氟哌利多(droperidol)、氟醇、洛沙平(loxapine)、、吩噻嗪類及硫雜蒽類能阻滯腦中DA受體，可引起錐體外系癥狀，因而可加重帕金森病的癥狀，并對抗左旋多巴的；蘿芙木等可耗竭腦中DA，因而可對抗左旋多巴的。
5.溴隱亭可加強左旋多巴的。
6.與甲基多巴同用時，可改變左旋多巴的抗帕金森作用，并產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用，促使精神病等發(fā)作。
7.甲氧氯普胺(胃復(fù)安)與本品同用時，可加快左旋多巴自胃中排空，因而可增加小腸對左旋多巴的吸收量或(和)速度。
8.單胺氧化酶(MAO)抑制藥中如呋喃唑酮及丙卡巴肼(procarbazine)禁止與左旋多巴同用，以免引起高血壓危象，在用左旋多巴前應(yīng)先停用MAO抑制藥2～4周。
9.禁與維生素B6同用。
10.降壓藥與本品同用時，可加強本品的降壓作用。
11.司來吉蘭與美多巴同用時，可增加左旋多巴誘發(fā)的異動癥、惡心、直立性低血壓、精神混亂及幻覺等。

癥狀及體征
美多芭藥物過量的癥狀及體征與其在治療劑量下的不良反應(yīng)相同，僅是在程度上更為嚴(yán)重。藥物過量可導(dǎo)致：心血管不良反應(yīng)（如心律失常）、精神障礙（如精神錯亂和失眠）、胃腸道反應(yīng)（如惡心和嘔吐）以及異常的不自主運動（見【不良反應(yīng)】）。
應(yīng)監(jiān)測患者的生命體征，并根據(jù)其臨床狀況采取相應(yīng)的支持措施。對于特殊患者，可能需要進行心血管癥狀（如心律不齊）或中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（如呼吸興奮劑或神經(jīng)安定藥）的系統(tǒng)治療。

藥理作用:
多巴絲肼是左旋多巴和芐絲肼組成的復(fù)方制劑。多巴胺是腦中的一種神經(jīng)遞質(zhì)，帕金森氏病患者腦基底神經(jīng)節(jié)中多巴胺含量不足。左旋多巴是多巴胺生物合成的中間產(chǎn)物，是多巴胺前體，在芳香族L-氨基酸脫羧酶的作用下生成多巴胺。左旋多巴可以通過血腦屏障，而多巴胺本身則不能，因此左旋多巴被用作前藥來增加多巴胺水平。
給藥后，左旋多巴在腦外以及大腦組織中發(fā)生快速脫羧反應(yīng)生成多巴胺，使得大多數(shù)左旋多巴不能到達基底神經(jīng)節(jié)，而外周產(chǎn)生的多巴胺常會引起不良反應(yīng)。因此，抑制腦外組織中左旋多巴的脫羧反應(yīng)是十分必要的。左旋多巴與外周脫羧酶抑制劑芐絲肼同時給藥即可達到這一目的。
多巴絲肼是左旋多巴與芐絲肼按4：1制成的復(fù)方制劑，在臨床試驗和治療應(yīng)用中已證明這一比例具有最佳，與單獨給予大劑量左旋多巴的效果相當(dāng)。
毒理研究:
遺傳毒牲
多巴絲肼、左旋多巴、芐絲肼Ames試驗結(jié)果為陰性。
生殖毒性
生殖毒性試驗中，小鼠(400mg/kg)、大鼠(250、600mg/kg）、家兔(120、150mg/kg)中未見致畸作用或?qū)趋腊l(fā)育的影響，但大鼠一般毒性試驗結(jié)果顯示可能會影響骨骼發(fā)育。在產(chǎn)生母體毒性的劑量下，可見胚胎死亡發(fā)生率增加（家兔）和/或胚仔體重降低（大鼠）。

吸收
左旋多巴主要在小腸上部區(qū)域被吸收，吸收與部位無關(guān)。攝入標(biāo)準(zhǔn)型美多芭后約一個小時，左旋多巴的血漿濃度達到峰值。左旋多巴的血漿濃度峰值和吸收程度(AUC)隨劑量（50-200mg左旋多巴）增加而成比例增加。
攝入食物可降低左旋多巴吸收的速度和程度。在進食標(biāo)準(zhǔn)餐后給予美多芭，左旋多巴的血漿濃度峰值降低30%，達峰時間有所延長，吸收程度降低15%。
分布
左旋多巴通過飽和轉(zhuǎn)運系統(tǒng)穿過血腦屏障，不與血漿蛋白結(jié)合，分布容積為57升。左旋多巴在腦脊髓液中的AUC是血漿中的12%。與左旋多巴不同，治療劑量的芐絲肼并不穿過血腦屏障，而主要集中在腎臟、肺、小腸和肝臟等部位。
代謝
左旋多巴通過兩種主要途徑（脫羧作用和O-甲基化）和兩種次要途徑（氨基轉(zhuǎn)移作用和氧化作用）進行代謝。左旋多巴在芳香族氨基酸脫羧酶的作用下轉(zhuǎn)化為多巴胺。這一代謝途徑的主要終產(chǎn)物是高香草酸和二羥基。在兒茶酚-O-轉(zhuǎn)甲基酶的作用下，左旋多巴甲基化成3-O-甲基多巴。這種主要的血漿代謝產(chǎn)物的清除半衰期是15個小時，并可在使用治療劑量美多芭的患者體內(nèi)蓄積。
與芐絲肼合并用藥時，左旋多巴在外周的脫羧反應(yīng)減少，反應(yīng)為血漿中左旋多巴和3-O-甲基多巴的水平較高，以及血漿中兒茶酚胺（多巴胺，去甲腎上腺素）和酚羧酸（高香草酸和二羥基）的水平較低。
芐絲肼在小腸粘膜和肝臟中通過羥基化作用生成三羧基芐基肼。這種代謝產(chǎn)物是一種有效的芳香族氨基酸脫羧酶抑制劑。清除
在具有外周抑制作用的左旋多巴脫羧酶存在的情況下，左旋多巴的清除半衰期約為1.5個小時。在患有帕金森氏病的老年患者（65-78歲）中，清除半衰期略有延長（約延長25%）（參見特殊人群的藥代動力學(xué)）。左旋多巴的血漿清除速率約為430ml/min。
芐絲肼幾乎可以通過代謝作用完全清除。代謝產(chǎn)物主要由尿液排泄(64%)，小部分通過糞便排泄(24%)。
特殊人群的藥代動力學(xué)
目前尚無尿毒癥患者和肝病患者的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)。
目前尚無左旋多巴在腎功能損傷患者中的藥代學(xué)數(shù)據(jù)。
目前尚無左旋多巴在肝功能缺損患者中的藥代學(xué)數(shù)據(jù)。
老年帕金森氏病患者(65-78歲)與青年患者(34-64歲)相比，左旋多巴的清除半衰期和AUC均高出約25%。統(tǒng)計學(xué)意義顯著的年齡影響在臨床上可以忽略，且對于所有適應(yīng)癥的給藥方案的影響都很小。

遮光，密封，在陰涼（不超過20℃）干燥處保存。藥品應(yīng)存放于小孩接觸不到處。

《中國藥典》2010年版二部

美多芭最適宜的日用量必須根據(jù)不同病人的情況而定。下面的用量可作為一個基本的參考、1.初始治療首次推薦量是美多芭每次1/2片，每日三次。以后每周的日服量增加1/2片。直至達到適合該病人的治療量為止。如病人定期就診，則用量可增加得更快，例如日劑量每周增加二次，每次增加美多芭1/2片，這樣就能較快達到有效劑量，有效劑量通常在每天2～4片之間，日分3~4次服用。每天的服用量很少需要超過5片美多芭。例如、如果有必要每天給于4片以上美多芭片劑，那么增加劑量應(yīng)以月為間隔期。對于少數(shù)病人來說，表中所列的首次推薦量過大，應(yīng)從1/4片到1/2片一直逐漸增加到相同的總?cè)沼昧俊?.維持療法美多芭的日用量至少應(yīng)分成3次服用，平均維持量是每天3次，每次一片美多芭。然而，由于癥狀的改善可能有波動，因此日劑量分配（就每一病人服用的劑量和服藥的時間而言）視個別病人具體情況而定。如果病人在上開始出現(xiàn)顯著波動（如“開—關(guān)”現(xiàn)象），這種狀況通過服用美多芭1/4片常可得到顯著改善。原則上日用量不改變，可用1/4片美多芭部分或必要時全部取代原先的美多芭分配量，但要縮短間隔期、原先服用的美多芭1/2片時，可用2次服用各1/4片來取代。原先服用的美多芭1片，可用分4次服用各1/4片來取代。3.過去服用左旋多巴現(xiàn)轉(zhuǎn)用美多芭如果過去服用左旋多巴治療的病人需要改用美多芭1片片劑，改變的方法如下，每天服用美多芭的片數(shù)相當(dāng)于病人現(xiàn)時日服左旋多巴500毫克/片片劑或膠囊總數(shù)的一半減1/2片。例如，病人日服2克左旋多巴（每日4片500毫克左旋多巴片劑或膠囊），醫(yī)生開給他的美多芭處方應(yīng)該是每日2—1/2=1?片。對所有病人來說，最少的首次劑量每日二次，每次1/2片。病人應(yīng)當(dāng)被密切觀察一周，如有必要，美多芭的用量應(yīng)增加，直至獲得令人滿意的為止（用量時間表與以前未曾用過左旋多巴治療的病人相同）。如果觀察到病人的臨床狀況惡化，增加用量的時間可提前。4.一般注意事項少數(shù)病例，在治療初期就出現(xiàn)了較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，此時就不應(yīng)再進一步增加劑量，甚至應(yīng)當(dāng)減量。但很少需要中斷治療。當(dāng)不良反應(yīng)消失或可以耐受時，日劑量可重新增加，但應(yīng)更緩慢，如每2-3周僅增加美多芭1/2片。當(dāng)患者服用美多芭超過了平時有效劑量（如每天美多芭3片以上），則劑量增加的間隔期須長些，因為藥物在治療上達到充分的效果是需要一定時間。如同所有的替代法一樣，用美多芭來治療也是長期的。如果治療4周后，癥狀有所改善，則美多芭應(yīng)繼續(xù)服用，以獲得良好的。有時需要服用美多芭6個月以上，才能達到最佳效果。

本品為加有著色劑的淡紅色片。