鹽酸貝那普利片

洛丁新

高血壓,充血性心力衰竭

本品適用于各期高血壓。充血性心力衰竭。作為對洋地黃和/或利尿劑反應不佳的充血性心力衰竭病人（NYHA分級II-IV）的輔助治療。

1.本品的耐受性良好。以下列出的是與貝那普利以及其它ACE抑制劑相關的不良反應:
兒童用藥的不良反應與成年人相似。沒有關于兒童長期給藥和其對生長﹑青春期發(fā)育和一般發(fā)育的影響的資料。
2.貝那普利上市后報告的不良反應如下:小腸血管性水腫，過敏樣反應，高鉀血癥，粒細胞缺乏癥，嗜中性粒細胞減少（參見【注意事項】）。
3.實驗室檢查:
與其它ACE抑制劑類似，單用本品治療，某些原發(fā)性高血壓患者（＜0.1%）血中尿素氮和血清肌酐會輕度升高，停藥后可恢復。與利尿劑合用時或在腎動脈狹窄的患者中，上述指標升高的可能性增加（見【注意事項】）。

1.已知對貝那普利﹑相關化合物或本品的任何輔料過敏者。
2.有血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑引起血管性水腫病史者。
3.孕婦（參見【孕婦與哺乳期婦女用藥】）。

1.過敏樣反應和相關反應
因為ACE抑制劑可以影響到類二十烷酸和（包括了內(nèi)生的緩激肽）的代謝反應，所以服用了ACE抑制劑（其中包括了洛汀新）的病人可能會感到一些不良的反應，其中的部分可能相當嚴重。
(1)血管性水腫
使用ACE抑制劑（包括洛汀新）已經(jīng)報告發(fā)現(xiàn)過面部、唇部、舌頭、聲門和喉頭的水腫。如出現(xiàn)該癥狀，要立即停服本品，并謹慎地監(jiān)護病人，直到腫脹消失。如果只是發(fā)生了面部和唇部的水腫，這種癥狀不經(jīng)過抗組胺或不治療均可消失。伴喉部水腫和休克的血管水腫可能致命。發(fā)生舌、聲門或喉部水腫需要立刻給予適當?shù)闹委煟缙ど?：1000(0.3-0.5mL)腎上腺素溶液或其它方法以確保病人呼吸道暢通。
在使用ACE抑制劑治療過程中，源自非洲的黑色人種相比其他人種的病人更加容易發(fā)生水腫的不良反應。
(2)脫敏治療中的過敏樣反應
兩名服用ACE抑制劑同時接受針對膜翅目昆蟲毒素的脫敏治療的病人發(fā)生了致命的過敏樣反應。在同樣情況的另外一些病人中，及時中斷ACE抑制劑的使用可以避免發(fā)生上述的反應，但是繼續(xù)用藥后反應重現(xiàn)。
(3)透析中的過敏樣反應
使用高通透性膜透析的患者，在服用ACE抑制劑時有過敏樣反應的報道。此外，對于通過葡聚糖酯吸附進行低密度脂蛋白分離術治療的病人，同樣也有過敏樣反應的報告。
(4)癥狀性低血壓
和其它ACE抑制劑一樣，罕見發(fā)生癥狀性的低血壓。但是因為接受大量利尿劑．對飲食中鈉攝入進行控制、接受透析治療、發(fā)生腹瀉或者嘔吐而導致嚴重缺鈉的或血容量不足時，接受ACE抑制劑治療可能產(chǎn)生低血壓。開始用本品治療前數(shù)天停用利尿劑或采取其它措施補充體液，可減少低血壓的危險。
如果確實發(fā)生低血壓，病人應采取臥位，必要時靜注生理鹽水。一過性低血壓反應不是進一步治療的禁忌證，經(jīng)擴容血壓回升后，一般認為可繼續(xù)治療。
對于患有嚴重的充血性心衰的病人．ACE抑制劑的治療可能會導致血壓過低，并有可能會引發(fā)尿少和/或進行性氮質(zhì)血癥，以及（較罕見）急性腎功能衰竭。對于這一類病人，在開始用藥時應密切進行監(jiān)測。在治療開始的前兩周、以及增加貝那普利或利尿劑用量時應該特別對病人予以關注。
(5)粒細胞缺乏癥/中性粒細胞減少癥
另外一種ACE抑制劑卡托普利被發(fā)現(xiàn)可以導致粒細胞缺乏癥及骨髓抑制。且較多發(fā)生于腎功能不全者，特別是伴有膠原血管病（例如紅斑狼瘡或硬皮?。┑幕颊?。因為沒有足夠的試驗數(shù)據(jù)，所以無法判斷貝那普利是否會同樣導致粒細胞缺乏癥。與用其它ACE抑制劑一樣，患有血管膠原疾病的病人（特別是如果該疾病和腎功能受損相關時）應定期檢查白細胞計數(shù)。
(6)肝炎和肝衰竭
有報道在接受ACE抑制劑治療的患者中，有極少數(shù)病例出現(xiàn)膽汁淤積性肝炎，個別病例發(fā)生肝衰竭（其中有些是致命的）。其機制尚不清楚。一旦出現(xiàn)黃疸或肝酶的明顯升高，應停用ACE抑制劑并對患者進行監(jiān)測。
2.慎用
(1)腎功能受損
在一些敏感病人中可能發(fā)生腎功能變化。對于患有CHF的病人，其腎功能可能依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，使用ACE抑制劑進行治療有可能會引發(fā)尿少和/或進行性氮質(zhì)血癥，以及急性腎功能衰竭（較罕見）。
在一次規(guī)模較小的針對患有一側(cè)或雙側(cè)腎動脈狹窄的病人進行高血壓治療的研究中，發(fā)現(xiàn)服用洛汀新和血尿素氮以及血清肌酐值的升高有關，在中斷服用洛汀新或利尿劑治療后，上述的這些升高都可以得到恢復。因此，在對上述病人進行ACE抑制劑治療時，應該在治療的最初幾周內(nèi)對腎功能進行密切的監(jiān)測。有些先前沒有明顯患有腎血管疾病的高血壓患者會在服藥后發(fā)現(xiàn)其血尿素氮以及血清肌酐值有所升高（通常是輕微和暫時升高），特別是在合并使用洛汀新和利尿劑時。在先前就患有腎功能受損的患者中，更容易發(fā)生上述反應。在這種情況下，可能需要減少洛汀新劑量和/或中斷利尿劑的服用。對高血壓病人進行檢查時應始終是包括對其腎功能的評估（見【用法和用量】）。
(2)咳嗽
使用ACE抑制劑后，有報告發(fā)生持續(xù)性的咳嗽，可能由于內(nèi)生緩激肽的降解受抑制而引起的。在中斷治療后該癥狀總是可以得到緩解。對于由ACE抑制劑導致的咳嗽，必須考慮進行咳嗽的鑒別診斷。
(3)手術/
正在接受ACE抑制劑的患者，術前要通知師。使用可降低血壓的劑時應注意，由于代償性腎素釋放產(chǎn)生的血管緊張素Ⅰ在轉(zhuǎn)變成血管緊張素Ⅱ時可被ACE抑制劑阻斷，由此所致的血壓降低可通過擴容來糾正。
(4)高血鉀
ACE抑制劑治療期間，偶見血清鉀升高。在對高血壓治療的臨床試驗中，沒有因為高血鉀而中斷過使用洛汀新。造成高血鉀的危險因素包括腎功能不全、糖尿病和合并應用治療低血鉀的藥物（見【藥物相互作用】）。
在一次由患有進行性慢性腎病的患者參與的試驗中，有一些病人因為高血鉀的原因而中斷了用藥。因此，患有進行性慢性腎病的病人在服用洛汀新時，必須對血清鉀進行監(jiān)測。
(5)主動脈瓣狹窄，二尖瓣狹窄
和其它的血管舒張藥一樣的是．患主動脈瓣狹窄及二尖瓣狹窄的病人使用本藥品時都應特別小心。
3.對駕駛及操縱機器的影響
與其它降壓藥一樣，服用本品的患者在駕駛和操縱機器時要注意這些影響。

雙鋁包裝，10mg*14片/盒。

處方藥

醫(yī)保乙類

否

24個月

國產(chǎn)

妊娠期婦女不宜應用本品(見【禁忌】).1.孕婦孕婦服用ACE抑制劑將有可能導致胎兒或新生兒致病或死亡.在全世界的資料文獻中已經(jīng)有幾十例這樣的報告.在妊娠期的孕中期和孕晚期使用ACE抑制劑有可能會導致胎兒和新生兒受損，包括低血壓、新生兒頭顱畸形、無尿癥、可逆或不可逆的腎功能受損、甚至是死亡.由此而引發(fā)的羊水過多也往往會導致嬰兒的肢體攣縮、臉部變形、以及肺部發(fā)育不良.此外，還有早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)生長遲緩以及動脈導管未閉方面的報告，但是尚不能確定這些癥狀是否和服用了ACE抑制劑有關.在孕早期使用ACE抑制劑和先天缺陷發(fā)生風險的增加相關.一旦確認懷孕，應該立刻停止使用ACE抑制劑，并且經(jīng)常性對胎兒的生長發(fā)育進行監(jiān)測.對于準備懷孕的女性，也應該避免使用ACE抑制劑（包括洛汀新?）.對于生育年齡的女性，應該具體告知服用ACE抑制劑（包括洛汀新?）后可能帶來的潛在風險.只有在經(jīng)過對相關風險和受益的仔細考慮和討論以后，才能給藥.2.哺乳期婦女曾發(fā)現(xiàn)貝那普利和貝那普利拉可分泌至母乳，但最大濃度僅為血漿中的0.3%.能達到嬰兒體循環(huán)的貝那普利拉可忽略不計.盡管對母乳喂養(yǎng)的嬰兒不可能產(chǎn)生不良影響，但仍不主張哺乳期服用本品.

尚無本品在兒童中的安全性和有效性研究資料。

老年患者使用本品與成年人一樣。

1.用利尿劑或體液不足者，用ACE抑制劑治療初期．偶有血壓過低。提前停用利尿劑2-3日，再開始本品治療，可減少低血壓的發(fā)生。（見【用法用量】和【注意事項】）。
2.用ACE抑制劑患者應避免與保鉀利尿劑（如螺內(nèi)酯、氨苯喋啶及阿米洛利等藥）合用，以及避免補鉀或補含鉀的電解質(zhì)溶液，因為這可能導致血清鉀顯著增加。若必須合用，則應密切監(jiān)測血鉀水平。
3.服用ACE抑制劑且同時接受鋰治療的病人中有報告稱血清鋰濃度上升和發(fā)現(xiàn)鋰中毒的癥狀。因此對于上述合并治療需謹慎對待，建議經(jīng)常性地檢測血清中的鋰濃度。如果同時使用了利尿劑，發(fā)生鋰中毒的風險可能會有所上升。
4.已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在和消炎痛同時使用時．ACE抑制劑的抗高血壓會被降低。但是在一次對照的臨床試驗中，消炎痛并沒有影響到洛汀新的抗高血壓。
5.糖尿病病人接受胰島素或口服降糖藥治療同時服用ACE抑制劑（包括貝那普利）時，有罕見的發(fā)生低血糖的病例。因此需要警告這類病人可能發(fā)生的低血糖反應，并進行相應監(jiān)控。
6.接受注射用金制劑（金硫丁二鈉）治療同時接受ACE抑制劑治療的患者，有罕見的亞鹽樣反應（包括面紅，惡心、嘔吐及血壓過低）。

1.癥狀和體征：
雖未有本品過量的先例，但主要的癥狀可能是明顯的低血壓。
2.處理：
若服藥后不久，則應催吐，盡管其活性代謝物貝那普利拉只能少量透析，對于嚴重腎功能受損的病人，透析仍可作為正常消除的輔助方法。血壓顯著降低時，應靜注生理鹽水。

1.藥理
(1)降壓：
本品在肝內(nèi)水解為苯那普利拉，成為一種競爭性的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，阻止血管緊張素I轉(zhuǎn)換為血管緊張素II，使血管阻力降低，醛固酮分泌減少，血漿腎素活性增高。苯那普利拉還抑制緩激肽的降解，也使血管阻力降低，產(chǎn)生降壓作用。
(2)減低心臟負荷：
本品擴張動脈與靜脈，降低周圍血管阻力或心臟后負荷，降低肺毛細血管嵌壓或心臟前負荷，也降低肺血管阻力，從而改善心排血量，使運動耐量和時間延長。
2.毒理
大鼠和小鼠持續(xù)口服苯那普利2年，劑量為每天150mg/kg，未發(fā)現(xiàn)本品有致癌性。（該劑量按mg/kg計算，為人類最大用量的110倍；按mg/m2計算，為人類最大用量的18倍和9倍）。不論在細菌試驗中，還是在體外培養(yǎng)的哺乳動物細胞試驗中均未發(fā)現(xiàn)本品有致突變性。雌、雄大鼠口服苯那普利，劑量為每天50~150mg/kg，未發(fā)現(xiàn)本品影響生殖能力。（該劑量按mg/kg計算，為人類最大用量的37~375倍；按mg/m2計算，為人類最大用量的6~60倍）。

1.苯那普利口服吸收迅速，達峰時間為0.5~1小時，苯那普利拉為1~1.5小時?？诜罩辽?7%，進食不影響吸收。
2.本品的蛋白結(jié)合率高達96.7%，苯那普利拉為95.3%。本品吸收后在肝內(nèi)水解生成苯那普利拉，其抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的作用比本品強。
3.本品的半衰期為0.6小時，苯那普利拉為10~11小時，2~3天后達穩(wěn)態(tài)。
4.本品主要經(jīng)腎清除，不到1%的苯那普利以原形排出，20%以苯那普利拉排出，另外則以苯那普利和苯那普利拉的乙酰-葡萄苷酸的結(jié)合物排出；11%~12%從膽道排泄。
5.輕中度腎功能障礙（肌酐清除率>30ml/min）、肝硬化所致肝功能障礙及年齡不影響藥代動力學。
6.血液透析時，本品少量可被透析清除。

陰涼干燥處保存。

WS1-(X-347)-2003Z

1.高血壓:
未用利尿劑者開始治療時每日推薦劑量為10mg（1片），每天一次，若不佳，可加至每日20mg（2片）。必須根據(jù)血壓的反應來對使用劑量進行調(diào)整，通常應該每隔1至2周調(diào)整一次。
對某些患者，在給藥間隔末期，降壓作用可能減弱，此類病人，每日總的劑量應均分成兩次服用，或加用利尿劑。本品治療高血壓的每日最大推薦劑量為40mg（4片），一次或均分為兩次服用。
若單獨服用本品血壓下降幅度不滿意，可加用另一種降壓藥，如:噻嗪類利尿劑﹑鈣拮抗劑或β-阻滯劑（先從小劑量開始）。如果先前一直在使用利尿劑進行治療，則在洛汀新?治療開始之前應該暫停2至3天的利尿劑的治療，如果需要，可以在這之后繼續(xù)。如果無法停止利尿劑的治療，則洛汀新?最初的使用量應予以降低（5mg而不是10mg），這樣可以避免血壓過低（見【注意事項】）。肌酐清除率≥30ml/min患者服常用劑量即可。而<30ml/min患者，最初每日劑量為5mg（5mg，1片），必要時，劑量可加至10mg（1片）/日。若仍需進一步降低血壓，可加用利尿劑或另一種降壓藥。
2.充血性心力衰竭:
本品適用于充血性心力衰竭病人的輔助治療。推薦的初始劑量為2.5毫克（5mg，半片），一天一次。由于會出現(xiàn)首劑后血壓急劇下降的危險，當病人第一次服用本品時需嚴密監(jiān)視（見注意事項）。只要病人未出現(xiàn)癥狀性的低血壓及其它不可接受的副反應，如果心衰的癥狀未能有效緩解可在2-4周后將劑量調(diào)整為5mg（5mg，1片）一天一次。根據(jù)病人的改為改為臨床反應，可以在適當?shù)臅r間間隔內(nèi)將劑量調(diào)整為10mg（1片）一天一次甚至20mg（2片）一天一次。本品一天一次即有效。對有些病人若將一天的劑量分為二次服用，反應可能更好。對照臨床研究表明嚴重心衰病人（NYHA分級IV）較輕﹑中度心衰病人（NYHA分級II-III）需更小的劑量。
當心衰病人肌酐清除率小于30ml/min時，日劑量最高可增加至10mg（1片），但較低的初始劑量［如2.5mg（5mg，半片）］可能更理想。
3.進行性慢性腎功能不全(CRI):
對于同時患有/不患有高血壓的進行性慢性腎功能不全病人，建議的長期使用劑量為每天一次10mg(1片)。如果還需要其它的治療來進一步降低血壓，可以和其它的抗高血壓藥物合并使用。

本品為薄膜衣片，除去膜衣后顯白色。