注射用左卡尼汀

慢性腎衰,繼發(fā)性肉堿缺乏,心肌病,心律失常,高脂血癥,低血壓,慢性腎衰

本品適用于慢性腎衰長期血透病人因繼發(fā)性肉堿缺乏產(chǎn)生的一系列并發(fā)癥狀，臨床表現(xiàn)如心肌病﹑骨骼肌病﹑心律失常﹑高脂血病，以及低血壓和透析中肌痙攣等。

1.主要為一過性的惡心和嘔吐，身體出現(xiàn)特殊氣味﹑惡心和胃炎不常發(fā)生，由于引起這些反應(yīng)的病理復(fù)雜，很難估測這些反應(yīng)的發(fā)生率?？诜蜢o脈注射左卡尼汀可引起癲癇發(fā)作，不論先前是否有癲癇病史，先前有癲癇發(fā)作的患者，可誘發(fā)癲癇或使癲癇加重。
2.在一項(xiàng)慢性血透患者雙盲﹑安慰劑對照試驗(yàn)中，出現(xiàn)的不良反應(yīng)(不考慮因果關(guān)系，僅報道發(fā)生率≥5%的反應(yīng))主要有：
(1)全身系統(tǒng)：胸痛﹑感冒癥狀﹑頭痛﹑注射部位反應(yīng)﹑疼痛等。
(2)心血管系統(tǒng)：心血管異常﹑高血壓﹑低血壓﹑心動過速等。
(3)消化系統(tǒng)：腹瀉﹑消化不良﹑惡心﹑嘔吐等。
(4)內(nèi)分泌系統(tǒng)：甲狀腺異常等。
(5)血液淋巴系統(tǒng)：貧血等。
(6)代謝系統(tǒng)：高鈣血癥﹑高鉀血癥﹑血容量增多癥等。
(7)神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈﹑失眠﹑壓抑等。
(8)呼吸系統(tǒng)：咳嗽﹑咽喉炎﹑鼻炎等。
(9)皮膚：瘙癢﹑皮疹。
(10)沁尿系統(tǒng)：腎功能異常等。

對本品過敏者禁用。

在腸胃外治療前，建議先測定血漿卡尼汀水平，并建議每周和每月監(jiān)測，監(jiān)測內(nèi)容包括血生化，生命體征，血漿卡尼汀濃度（血漿尤里卡尼汀水平為35-90μmol/L）和全身狀況。

10支/盒

處方藥

醫(yī)保乙類

否

24個月

國產(chǎn)

雖動物實(shí)驗(yàn)不能證明左卡尼汀的生殖毒性，但在孕婦尚未進(jìn)行合適和對照的研究，動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果與人可能有一定差異，除非臨床必須使用時孕婦才使用本藥。目前不清楚該藥是否通過乳汁排泄，因?yàn)樵S多藥都可以通過乳汁排泄，因此哺乳期是否可用此藥或停用須權(quán)衡對母親的利弊。

見用法用量。

在老人未進(jìn)行年齡與左卡尼汀作用相互關(guān)系的合適的研究，但預(yù)計不存在限制本藥在老人使用的特殊問題。

根據(jù)臨床潛在的意義，接受丙戊酸的患者需增加左卡尼汀的用量。

1.還沒有過量左卡尼汀引起毒性的報道。
2.口服左卡尼汀可以很容易通過血透清除，口服左卡尼汀在老鼠的LD50是19.2g/kg，靜脈是5.4g/kg。大劑量左卡尼汀可引起腹瀉。

1.藥理作用:
(1)左卡尼汀是哺乳動物能量代謝中需要的體內(nèi)天然物質(zhì)，其主要功能是促進(jìn)脂類代謝。在缺氧、缺血時，脂酰-CoA堆積，線粒體內(nèi)的長鏈脂?？嵬∫捕逊e，游離卡尼汀因大量消耗而減低。缺血缺氧導(dǎo)致ATP水平下降，細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜通透性升高，堆積的脂酰-CoA可致膜結(jié)構(gòu)改變，膜相崩解而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。另外，缺氧時以糖無氧酵解為主，脂肪酸等堆積導(dǎo)致酸中毒，離子紊亂，細(xì)胞自溶死亡。足夠量的游離卡尼汀可以使堆積的脂酰-CoA進(jìn)入線粒體內(nèi)，減少其對腺嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)位酶的抑制，使氧化磷酸化得以順利進(jìn)行。
(2)左卡尼汀是肌肉細(xì)胞尤其是心肌細(xì)胞的主要能量來源，腦、腎等許多組織器官亦主要靠脂肪酸氧化供能?？嵬∵€能增加NADH細(xì)胞色素C還原酶、細(xì)胞色素氧化酶的活性、加速ATP的產(chǎn)生，參與某些藥物的解毒作用。對于各種組織缺血缺氧，左卡尼汀通過增加能量產(chǎn)生而提高組織器官的供能。
(3)左卡尼汀的其他功能有：中等長鏈脂肪酸的氧化作用；脂肪酸過氧化物酶的氧化作用；對結(jié)合的輔酶A和游離輔酶A二者比率的緩沖作用；從酮類物質(zhì)、酸、氨基酸（包括支鏈氨基酸）中產(chǎn)生能量，去除過高輔酶A的毒性，調(diào)節(jié)血中氨濃度。
2.毒理研究:
(1)對鼠傷寒沙門氏菌，釀酒酵母菌，人體酵母菌致突變試驗(yàn)表明，左卡尼汀無致突變性。
(2)沒有長期的動物研究來評估左卡尼汀是否具有潛在的致癌性。
(3)在鼠和兔生殖研究中，按體表面積計3.8倍的人用劑量對生殖器和胎兒未造成損害，然而，沒有足夠滿意的對懷孕婦女的研究，由于動物生殖研究并不能預(yù)示人類反應(yīng)，這種藥只有在孕婦確切需要時才能使用。

按20mg/kg的劑量，在3分鐘內(nèi)緩慢靜脈注射后，血漿左卡尼汀符合二室模型。單次靜脈給藥，在0~24小時內(nèi)，大約76%左卡尼汀經(jīng)尿排出。不計內(nèi)源性左卡尼汀，血漿左卡尼汀的平均分布半衰期為0.585小時，平均終末清除半衰期為17.4小時，總的人體清除率平均為4.0L/小時，本品不與血漿蛋白或白蛋白結(jié)合。主要代謝產(chǎn)物為三-N-氧化物和3H-r-丁酸甜菜堿，約有58-65%由尿和糞排泄。

遮光，密閉保存

每次血透后推薦起始劑量是10～20mg/kg，溶于5-10ml注射用水中，2～3分鐘1次靜脈推注，血漿左卡尼汀波谷濃度低于正常(40～50μmol/L)立即開始治療，在治療第3或第4周時調(diào)整劑量(如在血透后5mg/kg)。