雷貝拉唑鈉腸溶片

鼎諾

胃潰瘍,十二指腸潰瘍,吻合口潰瘍,反流性食管炎,卓一艾氏(Zollinger-Ellison)綜合征。

胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎、卓-艾氏（Zollinger-Ellison）綜合征。輔助用于胃潰瘍或十二指腸潰瘍患者根除幽門螺旋桿菌。

1.據(jù)報(bào)告，在日本總病例1，244例中，有22例(1.77%)出現(xiàn)了不良反應(yīng)。此外，據(jù)報(bào)告有82例(6.59%)的臨床檢查值出現(xiàn)異常(至獲審批時(shí))。
2.嚴(yán)重的不良反應(yīng)
(1)休克:有報(bào)告指出，類似藥物(奧美拉唑﹑蘭索拉唑)偶會(huì)引起過敏反應(yīng)或休克。因此，當(dāng)見有異常狀況時(shí)，應(yīng)終止用藥，并采取適當(dāng)?shù)奶幹谩?br/> (2)全血細(xì)胞減少﹑血小板減少﹑粒細(xì)胞缺乏癥:有全血細(xì)胞減少(概率不明)﹑血小板減少(0.1～5%不滿)﹑粒細(xì)胞缺乏癥(概率不明)出現(xiàn)，一旦確認(rèn)，應(yīng)終止服用，給予適當(dāng)處置。另外，類似藥物(奧美拉唑﹑蘭索拉唑)有溶血性貧血的報(bào)告。
(3)肝功能障礙:因?yàn)橛懈喂δ苷系K(0.1～5%不滿)﹑黃疸(概率不明)的情況，所以一旦確認(rèn)，應(yīng)終止服用，給予適當(dāng)處置。
3.嚴(yán)重的不良反應(yīng)(國外病例)視力障礙:在國外有使用類似藥物(奧美拉唑)而引起視力障礙的報(bào)告。
4.其它不良反應(yīng)
(1)過敏癥:0.1％～5％以下發(fā)生皮疹﹑蕁麻疹，0.1％以下產(chǎn)生瘙癢感。如出現(xiàn)此類癥狀，應(yīng)中止用藥。
(2)血液:0.1％～5％以下發(fā)生紅細(xì)胞減少﹑白細(xì)胞減少﹑白細(xì)胞增多﹑嗜酸性粒細(xì)胞增多﹑嗜中性粒細(xì)胞增多﹑淋巴細(xì)胞減少。用藥期間宜定期進(jìn)行血液學(xué)檢查。如發(fā)現(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)采取中止用藥等適當(dāng)措施。
(3)肝臟:0.1%～5%以下出現(xiàn)AST﹑ALT﹑ALP﹑γ-GTP﹑LDH﹑總膽紅素升高。用藥期間宜定期進(jìn)行血液生化學(xué)檢查。如發(fā)現(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)采取中止用藥等適當(dāng)?shù)拇胧?br/> (4)循環(huán)系統(tǒng):0.1％以下出現(xiàn)出現(xiàn)心悸。
(5)消化系統(tǒng):0.1%～5%以下出現(xiàn)便秘﹑腹瀉﹑腹脹感，0.1％以下出現(xiàn)惡心﹑下腹部痛﹑消化不良。
(6)精神神經(jīng)系統(tǒng):0.1%～5%以下出現(xiàn)頭痛，0.1％以下出現(xiàn)眩暈﹑困倦﹑四肢乏力﹑感覺遲鈍﹑握力低下﹑口齒不清﹑步態(tài)蹣跚。有1例肝硬化患者出現(xiàn)四肢乏力﹑感覺遲鈍﹑握力低下﹑口齒不清﹑步態(tài)蹣跚的報(bào)告。此外據(jù)報(bào)告，在國外1例有肝性腦病既往史的肝硬化患者出現(xiàn)了精神錯(cuò)亂﹑識(shí)辨力喪失和嗜睡。
(7)其它0.1%～5%以下出現(xiàn)浮腫﹑總膽/中性脂肪/BUN升高﹑蛋白尿，0.1％以下出現(xiàn)倦怠感。

1.對雷貝拉唑鈉﹑苯并咪唑代謝產(chǎn)物或輔料過敏者。
2.孕婦和哺乳期婦女禁用。

1.患者在治療期間應(yīng)注意觀察，累積劑量盡可能保持在疾病治療所要求的最低劑量。
2.雷貝拉唑鈉治療胃或食管疾病前，應(yīng)排除胃或食管惡性病變的可能性。
3.長期治療的患者(尤其是治療超過一年的)應(yīng)定期監(jiān)測。
4.患者應(yīng)注意片不能咀嚼或壓碎，應(yīng)整片吞服。
5.有藥物過敏史的患者慎用本品，另外，有肝硬化患者服藥后出現(xiàn)精神神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的報(bào)告，因此肝功能損傷患者用藥時(shí)應(yīng)慎重。

20mg*4片

處方藥

醫(yī)保乙類

否

24個(gè)月

國產(chǎn)

1.對于孕婦或有可能妊娠的婦女，只有在其治療有益性大于危險(xiǎn)性的前提下方可使用。
2.本品可能通過乳汁分泌故避免用于哺乳期婦女，不得已而必須用藥時(shí)，則應(yīng)暫停給嬰兒哺乳。

目前尚無兒童服用本品的安全性和有效性資料。

1.臨床研究表明，未見65歲以上患者與年輕患者在與安全性方面有差異，但不排除某些老年患者的敏感性更強(qiáng)。
2.由于本藥主要在肝臟代謝，而老年患者肝功能低下者居多，有時(shí)可出現(xiàn)不良反應(yīng)。因此，當(dāng)出現(xiàn)消化系統(tǒng)不良反應(yīng)(參照“不良反應(yīng)”項(xiàng)時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎給與，必要時(shí)應(yīng)停止用藥

1.雷貝拉唑鈉通過肝臟細(xì)胞色素P450(CYP450)代謝。健康人群的研究表明，雷貝拉唑鈉與通過細(xì)胞色素P450(CYP450)代謝的華法令﹑苯妥英﹑茶堿或安定沒有明顯的臨床相互作用。
2.由于雷貝拉唑鈉強(qiáng)烈和持久地抑制胃酸分泌，可影響依賴pH吸收的藥物(32%降低酮康唑和22%升高地高辛水平)。因此，當(dāng)患者同時(shí)使用與這些藥物時(shí)，可能需要監(jiān)測以確定是否需要調(diào)整劑量。
3.在臨床研究中，制酸劑曾與合用。在特別的為確立藥物作用而設(shè)計(jì)的研究中，與液狀制酸劑無相互作用。
4.與食物無相互作用。
5.體外人體肝細(xì)胞線粒體的研究顯示，雷貝拉唑鈉可通過CYP450的同功酶CYP2C19和CYP3A4。
6.在這些研究中，達(dá)到期望人體血漿濃度的雷貝拉唑鈉既不誘導(dǎo)也不抑制CYP3A4。雖然體外研究不能總是預(yù)測活體狀況，但這些結(jié)果仍可說明雷貝拉唑鈉與環(huán)孢菌素之間沒有相互作用。

無已知的特效的解毒劑。雷貝拉唑鈉可廣泛與蛋白結(jié)合，因此，不易透析。應(yīng)該根據(jù)癥狀治療。

1.藥理作用：
(1)雷貝拉唑鈉屬于抑制分泌的藥物，是苯并咪唑的替代品，無抗膽堿能及抗H2組胺特性，但可附著在胃壁細(xì)胞表面通過抑制H+/K+-ATP酶來抑制胃酸的分泌。此酶系統(tǒng)被看作是酸質(zhì)子泵，故雷貝拉唑鈉作為胃內(nèi)的質(zhì)子泵抑制劑阻滯胃酸的產(chǎn)生，此作用是劑量相關(guān)性的。動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)雷貝拉唑鈉在用藥后不久即可從血漿和胃黏膜中排出。
(2)抑制胃酸分泌特性：在口服雷貝拉唑鈉20mg后一小時(shí)內(nèi)發(fā)揮藥效，在2~4小時(shí)內(nèi)血藥濃度達(dá)峰值，在初次用雷貝拉唑鈉23小時(shí)后可抑制基礎(chǔ)胃酸量和由食物刺激產(chǎn)生的胃酸量，抑制率分別為69%和82%,且時(shí)間可長達(dá)48小時(shí)，此作用時(shí)間明顯長于藥代動(dòng)力學(xué)中的半衰期（約1小時(shí)）。作用機(jī)制為抑制H+/K+-ATP酶。雷貝拉唑鈉對胃酸分泌的抑制作用隨劑量增加可輕微增強(qiáng)，但在三天后可達(dá)穩(wěn)定水平。即使在停藥后，此穩(wěn)定水平也可保持2~3天。
2.毒理研究：
(1)對大鼠以5mg/kg劑量進(jìn)行2年的口服毒性試驗(yàn)，在雌性大鼠胃部發(fā)現(xiàn)類癌瘤。
(2)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（大鼠口服25mg/kg以上），發(fā)現(xiàn)甲狀腺重量及血中甲狀腺素增加，因此服用時(shí)要注意甲狀腺功能。
(3)對血清胃泌素的影響：臨床實(shí)驗(yàn)中，患者接受雷貝拉唑鈉10mg或20mg,每日1次，療程為24個(gè)月的治療。血清胃泌素水平在用藥2~8周內(nèi)升高。通常在停藥后一到兩周內(nèi)血清胃泌素值可恢復(fù)到治療前的水平。

1.該藥是經(jīng)胃后在腸道內(nèi)才開始被吸收的。
2.在20mg劑量組，血藥濃度峰值是在用藥后3.5小時(shí)達(dá)到的。在10mg～40mg劑量范圍內(nèi)，血藥濃度峰值和曲線下面積與劑量呈線性關(guān)系?？诜?0mg劑量組的絕對生物利用度約為52%。重復(fù)用藥后生物利用度不升高。
3.健康受試者的藥物半衰期約為1小時(shí)（在0.7～1.5范圍內(nèi)），體內(nèi)藥物清除率為283±98ml/min。在慢性肝病患者體內(nèi)，血藥濃度的曲線下面積提高2～3倍。雷貝拉唑鈉的血漿蛋白結(jié)合率約為97%，主要的代謝產(chǎn)物為硫醚（M1）和羧酸（M6）。次要代謝物還有砜（M2）乙基硫醚（M4）和硫醚氨酸（M5）。只有乙基代謝物（M3）具有少量抑制分泌的活性，但不存在于血漿中。該藥90%主要隨尿排出，其它代謝物隨糞便排出。在需要血液透析的晚期穩(wěn)定的腎衰患者體內(nèi)（肌氨酸酐清除率≤5ml/min/1.73m2）、雷貝拉唑鈉的分布與在健康受試者體內(nèi)的分布相似。
4.此藥用于老年患者時(shí)，藥物清除率有所降低。當(dāng)老年患者用雷貝拉唑鈉20mg，1次/日，連續(xù)7天，出現(xiàn)血藥濃度的曲線下面積加倍，濃度峰值相對于年輕健康受試者升高60%。另外，此藥在體內(nèi)無累積現(xiàn)象。

避光、密封陰涼處保存。

YBH03262008

通常，成人每日口服1次雷貝拉唑鈉計(jì)10mg，根據(jù)病情也可每日口服1次20mg.在一般情況下，胃潰瘍﹑吻合口潰瘍﹑反流性食管炎的療程為8周﹑十二指腸潰瘍的療程為6周。

本品為腸溶包衣片，除去包衣后顯類白色。