富馬酸比索洛爾片

博蘇

原發(fā)性高血壓,心絞痛

用于原發(fā)性高血壓、心絞痛的治療。

1.服藥初期可能出現(xiàn)有輕度乏力、胸悶、頭暈、心動(dòng)過緩、嗜睡、心悸、頭痛和下肢浮腫等，繼續(xù)服藥后均自動(dòng)減輕或消失。
2.在極少數(shù)情況下會(huì)出現(xiàn)胃腸紊亂（腹瀉、便秘、惡心、腹疼）及皮膚反應(yīng)（如紅斑、瘙癢）。
3.偶見血壓明顯下降，脈博緩慢或房室傳導(dǎo)失常。
4.有時(shí)產(chǎn)生麻刺感或四肢冰涼，在極少情況下，會(huì)導(dǎo)致肌肉無(wú)力，肌肉痛性痙攣及淚少。
5.對(duì)間歇性跛行或雷諾現(xiàn)象的病人，服藥初期，病情可能加重，原有心肌功能不全者亦可能病情加劇。6.偶爾會(huì)出現(xiàn)氣道阻力增加。
7.對(duì)伴有糖尿病的年老患者，其糖耐量可能降低，并掩蓋低血糖表現(xiàn)（如心跳加快）。

比索洛爾禁用于一下患者：
1.急性心衰或處于心衰失代償期需用靜注正性肌力藥物治療的患者。
2.心源性休克患者。
3.二度或三度房室傳導(dǎo)阻滯者（無(wú)心臟起搏器）。
4.病竇綜合癥患者。
5.心動(dòng)過緩者，治療開始時(shí)心率少于60次/分鐘。
6.竇房阻滯者。
7.血壓過低者（收縮壓低于100mmHg)。
8.嚴(yán)重支氣管哮喘或嚴(yán)重慢性肺梗阻的患者。
9.外周動(dòng)脈阻塞型疾病晚期和雷諾士綜合癥患者。
10.未經(jīng)治療的嗜鉻細(xì)胞瘤患者。
11.代謝性酸中毒患者。
12.已知對(duì)比索洛爾及其衍生物或本品任何成分過敏的患者。

以下情況使用本品時(shí)應(yīng)特別注意：
1.心衰（用比索洛爾治療慢性心衰必須先從特殊的劑量替增期開始--詳見比索洛爾用于充血性心衰的說明書）。
2.支氣管痙攣（支氣管哮喘、呼吸道梗阻疾?。?。
3.與吸入性劑合用時(shí)。
4.糖尿病患者血糖水平波動(dòng)較大時(shí)，可能會(huì)掩蓋低血糖癥狀
5.嚴(yán)格禁食。
6.有嚴(yán)重過敏史。
7.正在進(jìn)行脫敏治療。
8.一度房室傳導(dǎo)阻滯。
9.變異型心絞痛。
10.外周動(dòng)脈阻塞型疾?。òY狀可能加重，特別是在治療開始時(shí)）支氣管哮喘哦其他慢性肺梗阻患者使用本品時(shí)可能會(huì)引起相應(yīng)的癥狀，所以應(yīng)該同時(shí)給予支氣管擴(kuò)張治療。哮喘患者使用本品偶見呼吸道阻力增加。

5mg*10片*10盒

處方藥

醫(yī)保乙類

否

36個(gè)月

國(guó)產(chǎn)

懷孕期服本品時(shí)，為防止新生兒心動(dòng)過緩、低血壓、低血糖，應(yīng)在預(yù)產(chǎn)期72小時(shí)前停用本品。若需繼續(xù)服用，新生兒在娩出后48～72小時(shí)內(nèi)應(yīng)密切監(jiān)護(hù)。

不宜服用本品。

請(qǐng)遵醫(yī)囑。

1.休克房室傳導(dǎo)障礙（二度和三度房室傳導(dǎo)阻滯）、病竇綜合癥、竇房阻滯、心動(dòng)過緩（50/分以下），血壓過低，支氣管哮喘外周循環(huán)障礙晚期。
2.腎上腺瘤（嗜鉻細(xì)胞瘤），僅在使用α-受體阻斷劑后方能服用本品。

1.不推薦的合并用藥：
用于慢性穩(wěn)定性心力衰竭的治療：
鈣拮抗劑：對(duì)收縮力、房室傳導(dǎo)和血壓有影響。
用于高血壓和心絞痛的治療：
鈣拮抗劑如維拉帕米和地爾硫卓：對(duì)收縮力和房室傳導(dǎo)產(chǎn)生影響。靜脈給藥的患者使用β-受體阻滯劑治療可導(dǎo)致顯著的低血壓和房室傳導(dǎo)阻滯。
用于所有適應(yīng)癥的治療：
可樂定：可增加“反跳性高血壓”的風(fēng)險(xiǎn)，還可顯著降低心率和心臟傳導(dǎo)．
單胺氧化酶抑制劑MAO-B抑制劑除外），可以增加β-受體阻滯劑的降壓效應(yīng)，同時(shí)也增加高血壓危險(xiǎn)的可能．
2．合并用藥時(shí)應(yīng)特別注意以下情況：
用于高血壓和心絞痛的治療
鈣拮抗劑如二氫類衍生物（如硝苯地平）：增大低血壓的風(fēng)險(xiǎn)．有潛在心功能不全的患者，合并使用β-受體阻滯劑可能會(huì)導(dǎo)致心力衰竭。
用與所有適應(yīng)癥的治療：
一類抗心律失常藥物（如丙吡胺、奎尼丁）：可能延長(zhǎng)心房傳導(dǎo)時(shí)間，增強(qiáng)負(fù)性肌力效應(yīng)。
三類抗心律失常藥物（如胺碘酮）：可能延長(zhǎng)心房傳導(dǎo)時(shí)間。
擬副交感神經(jīng)藥物（包括四氫氨基吖啶）：可能延長(zhǎng)房室傳導(dǎo)時(shí)間．
其他β-受體阻滯劑，包括滴眼劑，可以增強(qiáng)其作用。
與氯壓定聯(lián)用時(shí)，需在本品停用幾天后才能停用氯壓定，否則可能會(huì)引起血壓急劇升高。
本品與類衍生物（如含有的抗偏頭痛藥物）合用時(shí)可能會(huì)增加外周循環(huán)的阻力。
胰島素和口服抗糖尿病藥物：增加降血糖效果。阻斷β-腎上腺素受體可能掩蓋低血糖癥狀。宜定期監(jiān)測(cè)血糖水平。
劑:減弱反射性心動(dòng)過速，增加低血壓的風(fēng)險(xiǎn)。在誘導(dǎo)和插管期間繼續(xù)使用β-受體阻滯劑可以降低發(fā)生心律失常的危險(xiǎn)。
患者在接受比索洛爾治療時(shí)，應(yīng)該告知師。
洋地黃毒甙；減慢心率，延遲房室傳導(dǎo)時(shí)間。
前列腺索合成酶抑制劑：減弱降血壓作用。
衍生物：加劇外周循環(huán)紊亂。
擬交感神經(jīng)藥物：與比索洛爾合并用藥時(shí)可以降低二者的作用。治療過敏反應(yīng)時(shí)需要增加腎上腺素的劑量。
三環(huán)類抗抑郁藥：巴比妥類，吩噻嗪和其他抗高血壓藥物：降血壓作用增強(qiáng)。
利福平：可能由于誘導(dǎo)肝藥酶而輕度降低比索洛爾的半衰期，通常不需要調(diào)整劑量。
甲氟喹：增大心動(dòng)過緩的危險(xiǎn)性。

β-腎上腺素受體拈抗劑最常見的藥物過敏反應(yīng)為心動(dòng)過緩，低血壓、支氣管哮喘，急性心功能不全和低血塘。目前僅有少數(shù)比索洛爾藥物過址（最大2000mg）的報(bào)道，患者出現(xiàn)心動(dòng)過緩和／或低血壓，所有的病人均恢復(fù)。對(duì)單次高劑量比索洛爾敏感性的個(gè)體差異很大。
通常發(fā)生藥物過量，應(yīng)該及時(shí)停藥并給予支持性的對(duì)癥治療。有限的資料表明比索洛爾很難被透析除去?；陬A(yù)期的藥理學(xué)作用和其他β-受體阻滯劑的經(jīng)驗(yàn)，當(dāng)臨床需要時(shí)可以考慮以下處理方法：
心動(dòng)過緩：靜注阿托品。如果效果不好，可以小心給予異丙腎上腺素或其他正性變時(shí)物。有些情況下，應(yīng)通過靜脈植入心臟起搏器。
低血壓：應(yīng)靜脈補(bǔ)充液體及應(yīng)用血管升壓藥物，靜注高血糖素有益。
房室傳導(dǎo)阻滯（二度或三度）：應(yīng)細(xì)心監(jiān)護(hù)患者，適當(dāng)靜注異丙腎上腺泰或通過靜脈植入心臟起搏器。
急性心力衰竭加?。红o注利尿劑、正性肌力藥物及擴(kuò)血管藥物。
支氣管痙攣：應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行治療。如異丙腎上腺素，β2-擬交感神經(jīng)藥物和／或氨茶堿。
低血糖：靜注葡萄糖。

藥理學(xué)：
比索洛爾是一種高選擇性的β1-腎卜腺受體拮抗劑，無(wú)內(nèi)在擬交感活性和膜穩(wěn)定活性。比索洛爾對(duì)支氣管和血管平滑肌的β1-受體有高親和力，對(duì)支氣管和血管平滑肌和調(diào)節(jié)代謝的β2-受體僅有很低的親和力。因此，比索洛爾通常不會(huì)影響呼吸道阻力和β2-受體調(diào)節(jié)的代謝效應(yīng)。比索洛爾在超出治療劑量時(shí)仍具有βl-受體選擇性作用。
對(duì)照的臨床研究表明，每天10mg劑量的比索洛爾與每天100mg阿替洛爾，100mg美托洛爾或160mg普萘洛爾的效果相當(dāng)。
比索洛爾無(wú)明顯的負(fù)性肌力效應(yīng)。
口服比索洛爾3—4小時(shí)后達(dá)到最大放應(yīng)。由于半衰期為10—12小時(shí)，比索洛爾的效應(yīng)可以持續(xù)24小時(shí)。比索洛爾通常征2周后達(dá)到最大抗高血壓效應(yīng)。
比索洛爾通過阻滯心臟β-受體而降低機(jī)體對(duì)交感腎上腺素能活性的反應(yīng)，引起心率減慢，心肌收縮力降低，從而降低心肌耗氧量，對(duì)冠心病引起的心絞痛有益。
急用比索洛爾降低心率和搏出量，從而降低心輸出量和耗氧量。長(zhǎng)期服用比索洛爾，可以降低開始服藥時(shí)增強(qiáng)的外周阻力。另外β-受體阻滯劑也可通過降低血漿腎素活性而降低血壓。
毒理學(xué)：
動(dòng)物急性毒性、短期毒性（4周）和長(zhǎng)期毒性（長(zhǎng)達(dá)12個(gè)月）研究表明，比索洛爾無(wú)特異的和不可逆的器官和組織損傷，即比索洛爾特定劑量下沒有表現(xiàn)出毒性。沒有發(fā)現(xiàn)細(xì)胞毒性，致突變活性和致癌性。
大鼠的生殖毒性研究表明，比索洛爾不影響大鼠的生殖能力和一般生殖行為。

比索洛爾從胃腸道幾乎完全披吸收(]90%)。由于肝臟首過效應(yīng)很小([10%)，故其表現(xiàn)出高達(dá)約90%的生物利用度。比索洛爾的血漿蛋白結(jié)合率約為30%．分布容積為3.5升／公斤，總清除率約為15升／小時(shí)。每天一次給藥后血漿半衰期為10—12小時(shí)，在血漿中可維持24小時(shí)：
比索洛爾通過兩條途徑從體內(nèi)排出。50%通過肝臟代謝為無(wú)活性的代謝產(chǎn)物然后從腎臟排出，剩余50%以原形藥的形式從腎臟排出。由于藥物從腎臟和肝臟清除的比例相同，輕中度肝、腎臟功能異?；颊卟恍枰M(jìn)行劑量調(diào)整。對(duì)于慢性穩(wěn)定性心力衰竭伴有肝功能受損或腎功能不全的患者的藥代動(dòng)力學(xué)尚無(wú)研究。
比索洛爾的動(dòng)力學(xué)為線性，與年齡無(wú)關(guān)。
與健康志愿者比較，慢性心力衰竭患者(NYHAIII級(jí))的血漿比索洛爾水平較高，半衰期延長(zhǎng)。每天口服10mg后達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)的最大血漿濃度為64士21ng／ml．半衰期為17±5小時(shí)。

密封，涼暗處（避光并不超過20℃）保存。

《中國(guó)藥典》2010年版二部

口服。一日1次，起始劑量2.5mg，最大劑量每日不超過10mg，請(qǐng)遵醫(yī)囑。對(duì)有輕微或中度肝腎功能不全者劑量不需調(diào)整，晚期腎功能不全(肌肝廓清率<20毫升/分)及嚴(yán)重肝功能不全者，每日劑量不宜超過10mg。

本品為白色片。