國(guó)產(chǎn)巰嘌呤片是許多白血病患兒需要吃的藥。

 

　　這種在醫(yī)生口中價(jià)廉物美的藥物，在藥企看來(lái)“市場(chǎng)總體容量小、生產(chǎn)成本高、產(chǎn)品中標(biāo)價(jià)格低、沒有原料藥”因而停產(chǎn)。

 

　　經(jīng)過(guò)連日調(diào)查，澎湃新聞?dòng)浾攉@悉，國(guó)內(nèi)僅6家藥企有資質(zhì)生產(chǎn)巰嘌呤片，其中3家已停產(chǎn)多年，另外3家則在近兩年內(nèi)停產(chǎn)或暫時(shí)停產(chǎn)。

 

　　可喜的是，在國(guó)家衛(wèi)計(jì)委等部門出臺(tái)相關(guān)文件后，有藥企表示已通知廠方恢復(fù)生產(chǎn)巰嘌呤片，預(yù)計(jì)2017年11月底會(huì)在廣州當(dāng)?shù)厮幏可鲜小?

 

　　醫(yī)生：國(guó)產(chǎn)藥物美價(jià)廉

 

　　巰嘌呤藥物短缺，讓醫(yī)生擔(dān)憂。

 

　　這種藥物貫穿于兒童急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）患兒的整個(gè)治療過(guò)程。如果在維持期治療內(nèi)停止服用這一藥物，將大大影響患兒的長(zhǎng)期生存效果，是ALL患兒的“救命藥”。然而，不少白血病患兒家長(zhǎng)發(fā)現(xiàn)，國(guó)產(chǎn)巰嘌呤片很難買到。

 

　　“有病人家長(zhǎng)也跟我們反映過(guò)，原價(jià)40多元一瓶的巰嘌呤，今年有些地方賣的價(jià)格漲到了140元，有些家長(zhǎng)甚至說(shuō)170元一瓶都買不到?！鄙虾＝煌ù髮W(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院小兒血液腫瘤科主任袁曉軍說(shuō)。

 

　　澎湃新聞?dòng)浾哌B日調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在上海新華醫(yī)院，巰嘌呤藥物已經(jīng)斷貨5個(gè)月左右，預(yù)計(jì)目前受到影響的患兒近百名。而同樣的斷貨情況也發(fā)生在其他三家兒科類?？漆t(yī)院，如復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院、上海市兒童醫(yī)院、上海兒童醫(yī)學(xué)中心。在藥物短缺的情況下，一些醫(yī)院只能先保證住院患兒的臨床治療，對(duì)于出院后的患兒用藥難以保障。澎湃新聞?dòng)浾哌€走訪了上海部分藥店，工作人員也紛紛表示“沒有巰嘌呤”。

 

　　與買不到藥的情況相比，袁曉軍更擔(dān)心一些家長(zhǎng)異地買藥，甚至網(wǎng)站購(gòu)藥帶來(lái)的一些風(fēng)險(xiǎn)。

 

　　她表示，因參與巰嘌呤類藥物代謝的關(guān)鍵酶——硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶（TPMT）——的活性具有很大的個(gè)體差異，不同患者服用巰嘌呤片后產(chǎn)生的骨髓抑制作用差異極大，部分患兒的血象抑制會(huì)很嚴(yán)重，因此，服藥期間需要在?？漆t(yī)生的指導(dǎo)下用藥。醫(yī)生會(huì)根據(jù)患兒外周血白細(xì)胞數(shù)和中性粒細(xì)胞來(lái)調(diào)整巰嘌呤片的劑量，患兒在服用藥物期間要定期做血常規(guī)、肝腎功能等檢查，便于醫(yī)生判斷藥物對(duì)癥治療的效果和風(fēng)險(xiǎn)。

 

　　“曾有家長(zhǎng)怕買不到藥物，一次性在外地的藥房購(gòu)買了35瓶，這種情況下，服用藥物的風(fēng)險(xiǎn)很大，而且?guī)€嘌呤這類藥物容易潮解，需要避光保存，對(duì)存儲(chǔ)要求也很高?！痹瑫攒娬f(shuō)。

 

　　她表示，很多家長(zhǎng)或許不了解，以為進(jìn)口藥物的效果會(huì)超過(guò)國(guó)產(chǎn)藥物，其實(shí)國(guó)產(chǎn)巰嘌呤片物美價(jià)廉，具有很好的臨床抗腫瘤效果。

 

　　“國(guó)產(chǎn)巰嘌呤英文簡(jiǎn)寫為6-MP，在體內(nèi)可直接發(fā)揮抗腫瘤活性，而進(jìn)口嘌呤片的成份通常為硫鳥嘌呤（英文簡(jiǎn)寫為6-TG），6-TG必須在肝臟內(nèi)經(jīng)過(guò)代謝，轉(zhuǎn)化為巰嘌呤，繼而發(fā)揮治療作用。因此兩者并不能算同一種藥物，盡管6-MP可能會(huì)引起肝臟損傷，但可以通過(guò)臨床劑量的調(diào)整而減少肝臟損傷，而6-TG價(jià)格很高，同時(shí)也可能出現(xiàn)身體不耐受的情況?！彼f(shuō)。

 

　　對(duì)這一藥物的短缺，袁曉軍很無(wú)奈，“醫(yī)生沒有資質(zhì)也沒有能力去提供短缺藥物，病人在外面的藥房買藥，醫(yī)生根本無(wú)法保證藥物療效的可靠性和安全性?！?

 

　　她告訴澎湃新聞?dòng)浾?，從臨床上來(lái)看，巰嘌呤片臨床使用量不大，每年這類白血病患兒發(fā)病的數(shù)量也不固定，故而也無(wú)法預(yù)估藥物的使用量。同時(shí)，這一藥物價(jià)格低廉，也不排除會(huì)影響廠家生產(chǎn)的積極性。

 

　　藥企：定價(jià)低等原因致停產(chǎn)

 

　　2017年5月，農(nóng)工黨中央“白血病治療短缺藥物供應(yīng)保障”座談會(huì)在上海召開，網(wǎng)名為“地瓜爸爸”的一名白血病患兒父親代表諸多家長(zhǎng)參加了座談會(huì)。

 

　　他告訴澎湃新聞?dòng)浾撸约悍从沉酥T多患兒家長(zhǎng)遭遇的問題，如假藥、不同規(guī)格藥物的療效，以及海淘或境外代購(gòu)藥物帶來(lái)的一系列用藥指導(dǎo)缺失等問題。

 

　　另一方面，他從座談會(huì)上了解到了缺藥的原因，一是藥物定價(jià)低廉，藥企普遍反映基本沒利潤(rùn)；二是上游問題，原料藥企業(yè)不多，因經(jīng)濟(jì)原因或者藥物標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證等問題，暫停提供原料。

 

 

　　前7種為巰嘌呤片，由6家藥企生產(chǎn)。后3種為巰嘌呤片的原料藥，由3家企業(yè)生產(chǎn)。 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局官網(wǎng)截圖

 

　　澎湃新聞?dòng)浾咴趪?guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站上查閱到，通過(guò)國(guó)藥批準(zhǔn)文號(hào)允許生產(chǎn)巰嘌呤片的藥企有6家，分別是陜西興邦藥業(yè)有限公司、浙江奧托康制藥集團(tuán)股份有限公司、上海上藥信誼藥廠有限公司、廣州白云山光華制藥股份有限公司、浙江浙北藥業(yè)有限公司和浙江海正藥業(yè)股份有限公司。

 

　　其中，浙江奧托康制藥集團(tuán)股份有限公司、廣州白云山光華制藥股份有限公司和浙江海正藥業(yè)股份有限公司已經(jīng)停產(chǎn)多年，上海上藥信誼藥廠有限公司從2016年開始停產(chǎn)，陜西興邦藥業(yè)有限公司和浙江浙北藥業(yè)有限公司暫時(shí)停產(chǎn)。

 

　　至于廠家停產(chǎn)的原因，理由多數(shù)與藥價(jià)、原料藥供應(yīng)有關(guān)。

 

　　浙江浙北藥業(yè)有限公司方面告訴澎湃新聞?dòng)浾撸?016年全年停產(chǎn)巰嘌呤，主要是應(yīng)銷售公司要求，需要等市場(chǎng)上的囤貨消耗光后再恢復(fù)生產(chǎn)。該公司生產(chǎn)的巰嘌呤當(dāng)前主要批發(fā)給廣東、安徽等地藥房，與醫(yī)院并無(wú)直接掛鉤，目前市面上由該公司生產(chǎn)的最后一批藥物是2015年7月生產(chǎn)的，有效期為2018年6月。

 

　　此外，浙江海正藥業(yè)股份有限公司在2017年8月中旬發(fā)給澎湃新聞的回復(fù)函中表示，該公司于2000年前生產(chǎn)過(guò)巰嘌呤片，因原料藥供應(yīng)短缺和產(chǎn)品價(jià)格低等原因現(xiàn)已沒有生產(chǎn)。談到目前巰嘌呤片供不應(yīng)求的現(xiàn)狀，公司回復(fù)稱“這可能與市場(chǎng)總體容量小、生產(chǎn)成本高、產(chǎn)品中標(biāo)價(jià)格低，以及部分制劑企業(yè)沒有原料藥合法來(lái)源等有關(guān)”。

 

　　關(guān)于上述企業(yè)談到的原料藥供應(yīng)短缺問題，澎湃新聞通過(guò)查閱國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站發(fā)現(xiàn)，當(dāng)前通過(guò)國(guó)藥批準(zhǔn)文號(hào)允許生產(chǎn)巰嘌呤原料藥的藥廠有3家，分別是陜西興邦藥業(yè)有限公司、浙江誠(chéng)意藥業(yè)有限公司和常州亞邦制藥有限公司。

 

　　陜西興邦藥業(yè)有限公司一名工作人員告訴記者：“我們已經(jīng)停產(chǎn)巰嘌呤半年了，因?yàn)樯a(chǎn)該藥的必需的原材料進(jìn)不到貨，目前正在向陜西省食藥監(jiān)局申請(qǐng)自己生產(chǎn)原料藥?！?

 

　　常州亞邦制藥有限公司相關(guān)負(fù)責(zé)人也在回復(fù)記者時(shí)稱“已經(jīng)沒有再生產(chǎn)巰嘌呤原料藥”，其他問題不便多說(shuō)。如今，浙江誠(chéng)意藥業(yè)有限公司是唯一一家仍在生產(chǎn)巰嘌呤原料藥的企業(yè)，但主要對(duì)國(guó)外銷售，國(guó)內(nèi)基數(shù)不大。

 

　　有關(guān)部門：已出臺(tái)相關(guān)政策

 

　　為了保障巰嘌呤的供應(yīng)，部分省份采取了措施。例如，山東省衛(wèi)計(jì)委于7月12日發(fā)布短缺藥品監(jiān)測(cè)預(yù)警，其中17種供應(yīng)告急的藥品中就有巰嘌呤片，藥品在當(dāng)?shù)匾褵o(wú)庫(kù)存。7月18日，山東省衛(wèi)計(jì)委再次發(fā)布通告，宣稱通過(guò)協(xié)調(diào)藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)應(yīng)急調(diào)撥等方式，巰嘌呤可正常供應(yīng)。

 

　　然而，依靠個(gè)別省份的協(xié)調(diào)仍然無(wú)法保障所有缺藥患兒的用藥問題。澎湃新聞?dòng)浾呱暇W(wǎng)搜索“巰嘌呤片”，關(guān)于詢問在哪里可買到該藥品的帖子近年來(lái)層出不窮。

 

　　一名業(yè)內(nèi)人士告訴澎湃新聞?dòng)浾?，藥物保障不是一個(gè)政府部門就可以做好的事情，舉例來(lái)說(shuō)，藥物的儲(chǔ)備、醫(yī)院臨床藥物應(yīng)用、藥房的藥物供應(yīng)等都由經(jīng)信委、衛(wèi)計(jì)委、藥監(jiān)、商務(wù)委等多部門管理。

 

　　不止是巰嘌呤片，近些年來(lái)不少廉價(jià)藥品已經(jīng)退出市場(chǎng)。上述人士認(rèn)為，要解決短缺藥物的解決需要從全國(guó)層面出發(fā)，協(xié)調(diào)各個(gè)部門，從政府審批等更高層次去解決這個(gè)問題。

 

　　2017年6月27日，國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委聯(lián)合國(guó)家發(fā)展改革委、食品藥品監(jiān)管總局等8部門發(fā)布《關(guān)于改革完善短缺藥品供應(yīng)保障機(jī)制的實(shí)施意見》（以下簡(jiǎn)稱《實(shí)施意見》）。

 

　　針對(duì)廉價(jià)藥短缺這一現(xiàn)狀，《實(shí)施意見》提出了完善短缺藥品監(jiān)測(cè)預(yù)警和清單管理制度、建立短缺藥品供應(yīng)保障分級(jí)聯(lián)動(dòng)應(yīng)對(duì)機(jī)制以及實(shí)行短缺藥品供應(yīng)保障分類精準(zhǔn)施策三項(xiàng)重點(diǎn)任務(wù)措施。同年8月，《短缺藥品和原料藥經(jīng)營(yíng)者價(jià)格行為指南（征求意見稿）》正式公布。

 

　　談及國(guó)家衛(wèi)計(jì)委等8部門發(fā)布的《實(shí)施意見》，浙江海正藥業(yè)有限公司方面向澎湃新聞?dòng)浾弑硎荆@對(duì)部分廉價(jià)藥短缺有一定的改善作用，但對(duì)于部分多年停產(chǎn)的品種，企業(yè)恢復(fù)生產(chǎn)尚需一個(gè)過(guò)程。而浙江浙北藥業(yè)有限公司當(dāng)前也通知廠方恢復(fù)生產(chǎn)巰嘌呤片，預(yù)計(jì)2017年11月底會(huì)在廣州當(dāng)?shù)厮幏可鲜小?

 

　　至于巰嘌呤原料藥的生產(chǎn)，陜西省食藥監(jiān)局11月13日向澎湃新聞?dòng)浾呋貜?fù)，目前陜西興邦藥業(yè)有限公司巰嘌呤原料藥在GMP認(rèn)證過(guò)程中遇到技術(shù)問題，需要向國(guó)家食藥監(jiān)局審批并經(jīng)過(guò)技術(shù)專家論證，一旦國(guó)家審批通過(guò)，陜西省食藥監(jiān)局將積極協(xié)調(diào)相關(guān)工作。